血清/糖皮质激素调节激酶 3；SGK3
血清/糖皮质激素调节的激酶样蛋白；SGKL
孤立于细胞因子的生存激酶；CISK
HGNC 批准的基因符号：SGK3
细胞遗传学定位：8q13.1 基因组坐标（GRCh38）：8:66,712,781-66,862,022（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Dai等人（1999）利用大鼠和人SGK1（602958）的同源性，鉴定了SGKL的EST，并通过PCR和筛选睾丸cDNA文库克隆了全长cDNA。推导的 429 个氨基酸蛋白具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员共有的 9 个基序催化结构域。SGKL 在基序 8 中包含高度保守的催化结构 ala262-pro263-glu264 ，在基序 2 中包含保守的 leu126 ，在磷酸化过程中转移磷酰基。SGKL 与人和大鼠 SGK1 具有约 66% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析显示所有检查的组织中都有一个 4.4-kb 的转录物。在肺中表达最高，在肝脏、外周血白细胞、胎盘、胸腺、脑、肾、胰腺和结肠中表达中等，在心脏、卵巢、睾丸、前列腺、小肠、脾和骨骼肌中表达较低。
Kobayashi等人（1999）利用与SGK1的同源性，鉴定了SGKL的EST，并将其命名为SGK3，并通过RT-PCR和5-prime RACE获得了骨骼肌cDNA文库的全长cDNA。推导的 429 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 49 kD。Kobayashi 等人（1999）鉴定了一个假定的替代起始密码子，该密码子产生具有 62 个附加氨基酸的蛋白质。SGKL 与中央催化结构域内的 SGK1 和 SGK2（607589）具有约 80% 的序列同一性。N 端和 C 端的相似性要小得多。Northern 印迹分析揭示了主要 5 kb 转录物的普遍表达。
▼ 基因功能
Kobayashi等（1999）发现PKD1（601313）在体外磷酸化并激活SGKL。PKD1 增加 10 倍会增加 SGKL 的磷酸化状态，而无需进一步激活。当在人胚胎肾细胞中表达时，IGF1（147440）和过氧化物显着激活SGKL，并且通过与PI3激酶抑制剂预孵育可以减少激活（见171833）。SGK1 和 SGK2 也发现了类似的结果。
Xu et al.（2001）指出SGKL含有phox同源（PX）结构域。PX 结构域与膜运输相关。Xu et al.（2001）确定了小鼠Sgkl的PX结构域（他们称之为Cisk）与磷脂酰肌醇（PtdIns）（3,5）P2、PtdIns（3,4,5）P3相互作用，并且相互作用程度较小。程度，PtdIns（4,5）P2。PX结构域还将Sgkl靶向转染的COS-7细胞的内体区室。PX 结构域的突变消除了磷脂结合，破坏了 Sgkl 定位，并降低了 Sgkl 活性。
Dai等人（2002）利用脑cDNA文库的酵母2-杂交筛选和转染的HEK293细胞的免疫共沉淀分析，发现人SGKL和糖原合成酶激酶-3-β（GSK3B；GSK3B；GSK3B）之间存在直接相互作用。605004）。SGKL 在 ser9 上磷酸化 GSK3B。
Gamper等（2002）发现人胚胎肾细胞和非洲爪蟾卵母细胞中SGK1、SGK2和SGKL的表达显着刺激电压门控K（+）通道。K（+）电流被四乙基氯化铵完全阻断，并被Kv1（见176260）通道阻断剂部分抑制。
▼ 测绘
Dai等（1999）通过辐射杂交分析将SGKL基因定位到染色体8q12.3-q13.1。
▼ 分子遗传学
关联待确认
有关常染色体显性低磷血症性佝偻病（参见例如 193100）与 SGK3 基因突变之间可能关联的讨论，请参见 607591.0001。
▼ 动物模型
YPC是毛发生长缺陷的突变品系，其特征是毛发细而短、毛球和真皮乳头发育不良。Masujin et al.（2004）确定YPC是由Sgkl基因第1382位核苷酸的C-A颠换引起的，导致第461位密码子发生无义突变。通过原位杂交，他们发现Sgkl在内根鞘中表达正常小鼠毛囊的生长情况。Masujin et al.（2004）得出结论，涉及SGKL的信号通路在毛发发育中起着重要作用。
Hytonen 和 Lohi（2019）鉴定出 SGK3 基因外显子 2 中 1 bp 缺失的纯合性，预计会导致无毛苏格兰猎鹿犬中早期终止密码子（Glu47GlyfsTer3）的移码。该突变与品种中的表型分离，其中 12% 的动物是携带者。受影响的小狗在生命的最初几周内会永久脱毛。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 意义不明的变体
SGK3、IVS13、TA、-96
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对常染色体显性低磷血症性佝偻病的贡献尚未得到证实（参见例如193100）。
Cebeci et al.（2020）在一个患有低磷血症性佝偻病的家族的3代5名成员中鉴定出c.979-96T-A颠换（c.979-96T-A, NM_013257.4）杂合性，该突变位于内含子13中。 SGK3 基因。通过全外显子组测序鉴定出的突变与家族中的疾病分离。该突变存在于千人基因组计划数据库中，一般人群中的次要等位基因频率为 0.001，德系犹太人中的次要等位基因频率为 0.03。在 HEK293 细胞中对带有 c.979-96T-A 突变的 SGK3 进行小基因检测，结果显示该突变会导致转录物跳过外显子 13。预计这会产生无功能的蛋白质，因为外显子 13编码部分蛋白激酶结构域，并包含蛋白质激活所需的 thr320 磷酸化位点。另一个剪接位点突变也与该家族中的疾病分离，即CSPP1基因中的c.510+29A-G转变（611654）。该突变不被认为是致病突变，因为对带有该突变的 CSPP1 进行小基因检测并没有导致异常剪接。患者年龄范围为3至56，血清磷均较低，肾小管磷酸盐最大重吸收率/肾小球滤过率的比率降低。其中4名患者出现腿部弯曲，4名患者身材矮小，4名患者出现关节疼痛，2名患者出现脊柱侧凸。3 名患者的症状在骨化三醇和口服磷治疗后得到改善。
