SEPTIN 2; SEPT2

神经前体细胞表达，发育下调 5；NEDD5
DIFF6

HGNC 批准的基因符号：SEPTIN2

细胞遗传学定位：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:241,315,355-241,354,027（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Mori等人（1996）分离出人类cDNA，其编码与鼠H5和Diff6以及酵母CDC10（603151）同源的蛋白质。NEDD5 cDNA 编码预测的 406 个氨基酸的蛋白质。推导的肽序列包含富含碱性残基的保守结构域，这是 GTPase 超家族的基序。不同的poly（A）位点导致2个转录本的产生。主要的 3.5-kb 转录物在所有检查的人体组织中普遍表达，而 3-prime 非编码区中缺​​乏任何长 AU 丰富元件的 2.0-kb 替代转录物仅在睾丸、心脏和骨骼肌中大量表达。

▼ 基因功能

Low and Macara（2006）指出，脓蛋白的特定组合可以在体外和体内异源寡聚化并形成丝。他们利用荧光共振能量转移、尺寸排阻色谱和多角度光散射分析，对SEPT2、SEPT6（300683）和SEPT7（603151）形成的复合物进行了表征。SEPT6和SEPT7通过平行的卷曲螺旋结构域相互作用，SEPT2通过其C端卷曲螺旋结构域与SEPT6相互作用。

Kremer et al.（2007）表明，HeLa细胞中SEPT2、SEPT6和SEPT7的敲低导致肌动蛋白应力纤维解体，细胞失去极性。他们发现这些septin通过SOCS7（608788）发挥作用，限制NCK（NCK1；NCK1;）的核积累。600508）。在没有脓蛋白丝的情况下，SOCS7 将 NCK 招募到细胞核中。此外，细胞质中 NCK 的消耗引发了肌动蛋白应力纤维的溶解和细胞极性的丧失。Kremer et al.（2007）也表明septins、SOCS7和NCK之间的关联在DNA损伤检查点反应中发挥作用。NCK 在 DNA 损伤后进入细胞核，是紫外线（UV）诱导的细胞周期停滞所必需的。此外，核NCK对于p53（TP53；TP53；191170）响应紫外线引起的 DNA 损伤。Kremer et al.（2007）得出结论，septins、SOCS7 和 NCK 是信号通路的一部分，该信号通路将 DNA 损伤反应的调节与细胞骨架耦合起来。

Hu et al.（2010）证明纤毛膜蛋白具有高度流动性，但它们的扩散在纤毛基部受到扩散屏障的阻碍。Sept2是鸟苷三磷酸酶septin家族的成员，在芽殖酵母中形成扩散屏障，位于睫状膜的基部。Sept2 缺失导致纤毛膜蛋白定位和 Sonic Hedgehog（SHH；600725）信号转导，抑制纤毛发生。因此，Hu et al.（2010）得出结论，SEPT2是纤毛膜底部扩散屏障的一部分，对于保留初级纤毛中的受体信号传导途径至关重要。这些实验使用了 IMCD3（小鼠肾内髓质管）细胞和小鼠胚胎成纤维细胞。

▼ 生化特征

晶体结构

Sirajuddin et al.（2007）展示了人SEPT2 G结构域和异源三聚体人SEPT2-SEPT6-SEPT7复合物的晶体结构。这种结构揭示了一种通用的双极聚合物构建块，由延伸的 G 结构域组成，通过相邻核苷酸结合位点和/或氨基和羧基末端延伸之间的保守相互作用形成寡聚物和丝。出乎意料的是，X射线晶体学和电子显微镜显示预测的卷曲线圈不参与或不需要复杂和/或细丝的形成。不对称异源三聚体头对头结合形成六聚体单元，该六聚体单元沿丝轴非极化，但旋转不对称。Sirajuddin et al.（2007）得出结论，隔膜丝的结构与其他细胞骨架结构有根本的不同。

▼ 测绘

Mori等（1996）通过荧光原位杂交将NEDD5基因定位于2q37。