多趾，轴后，A6 型; PAPA6

有证据表明 A6 型轴后多指畸形（PAPA6）是由染色体 4p16 上 ZNF141 基因（194648）纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关轴后多指畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 174200。

▼ 临床特征

Kalsoom等人（2013）研究了一个巴基斯坦近亲家庭，其中3个兄弟和1个姐妹的手和脚上都有第五根手指的双侧结构良好的重复。此外，他们的小指很宽，并且偏向桡侧或尺侧，尽管受影响的家庭成员内部和之间小指的变宽和偏斜程度各不相同。2 名受影响兄弟的 X 线检查显示，第六指趾与分叉的第五掌骨相连，并且第五指有桡骨或尺骨偏斜，其中 1 名兄弟为单侧。一位兄弟还有一个重复的远端指骨，共享一个共同的远端指间关节和第五根手指的一个小中央指骨。一位兄弟的足部 X 光检查显示，第五跖骨重复，叉形，第六趾发育良好。4 名受影响的同胞的牙齿、指甲、出汗和听力均正常，并且没有神经系统问题或面部畸形。Kalsoom et al.（2013）指出，杂合子携带者具有正常的手脚，并且在表型上与基因型正常个体没有区别。

▼ 测绘

在一个患有常染色体隐性轴后多指 A 型的巴基斯坦近亲家族中，通过外显子组测序鉴定出与疾病分离的 ZNF141 基因突变（参见分子遗传学），Kalsoom 等人（2013）对 27 个卫星标记进行了基因分型。 ZNF141 基因附近，并在染色体 4p16.3-p16.2 上鉴定出 6.53-Mb 的连锁间隔。标记D4S127、D4S179和D4S2957获得的最大2点lod得分为2.63（theta = 0），标记D4S412获得的最大多点lod得分为3.38。

▼ 分子遗传学

Kalsoom等人（2013）对一个患有常染色体隐性轴后多指A型的巴基斯坦近亲家系进行外显子组测序，鉴定出ZNF141基因（T474I；T474I；194648.0001），该基因在家族中与疾病分离，并且在 100 个种族匹配的对照中未发现。