C1q 和肿瘤坏死因子相关蛋白 3；C1QTNF3

CTRP3
胶原蛋白重复序列​​，26-KD 蛋白质；CORS26

HGNC 批准的基因符号：C1QTNF3

细胞遗传学定位：5p13.2 基因组坐标（GRCh38）：5:34,017,858-34,244,724（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Schaffler 等人（2003）对 C1QTNF3 基因进行了表征，该基因编码推导的 246 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 26 kD。C1QTNF3 包含 N 端信号肽、21 个 Gly-XY 重复序列的胶原蛋白样序列和 C 端球状结构域。RT-PCR 分析检测了人骨肉瘤、软骨母细胞瘤和巨细胞瘤以及正常成纤维细胞、白色脂肪组织和胎盘的 cDNA 中的表达。人体组织的 Northern 印迹分析仅检测到结肠和小肠中的 C1QTNF3 表达。

Maeda et al.（2001）克隆了小鼠C1qtnf3基因，他们将其命名为Cors26。推导的 246 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 26.8 kD。小鼠组织的 Northern 印迹分析仅检测到肋骨生长板、软骨和肾脏中的表达。小鼠胚胎的原位杂交将 C1qtnf3 表达定位于前软骨组织和发育中的软骨组织。

Peterson等人（2010）克隆了C1QTNF3的2个剪接变体，他们将其命名为CTRP3A和CTRP3B。与之前克隆的CTRP3A转录本相比（Schaffler et al., 2003），CTRP3B包含一些内含子1序列，导致N端增加73个氨基酸并引入N-糖基化位点。两种亚型在脊椎动物中都高度保守。半定量 PCR 检测到人胰腺、小肠、结肠和脂肪组织中 CTRP3 表达最高。在脑、肾、胸腺和卵巢中检测到较低的表达，在静息或激活的免疫细胞中未检测到表达。Peterson等人（2010）指出，Ctrp3在小鼠中的表达范围更窄，主要在脂肪组织中表达，而Ctrp3a是主要的循环亚型。尺寸排阻层析和蛋白质印迹分析表明，CTRP3A 和 CTRP3B 在 HEK293 细胞中共表达时形成一系列寡聚结构。

▼ 基因功能

Maeda et al.（2001）表明C1QTNF3的过度表达增加了小鼠间充质干细胞的生长，并表明C1QTNF3在骨骼发育中发挥作用。

Peterson et al.（2010）发现循环Ctrp3水平与循环瘦素（LEP; 164160）小鼠体内的水平。在高瘦素水平的野生型小鼠中，Ctrp3 表达随着饮食诱导的肥胖而降低，而在野生型小鼠和肥胖瘦素缺乏和胰岛素（INS; INS;）中，随着禁食而增加。176730）耐药ob/ob小鼠。给予足够的重组 Ctrp3 使其血浆水平增加 3 倍，激活肝脏中的 Akt（参见 164730）信号，抑制肝糖异生酶，并降低正常和 ob/ob 小鼠的血糖水平。这些效应与脂联素（ADIPOQ；ADIPOQ；）的细胞信号传导无关。605441）。当在 HEK293 细胞中单独过表达时，人 CTRP3B（而非 CTRP3A）会发生蛋白水解。然而，CTRP3A 和 CTRP3B 的共表达稳定了 CTRP3B，并允许 CTRP3A-CTRP3B 复合物发生共免疫沉淀。来自分别表达 CTRP3B 和 CTRP3A 的细胞的上清液的混合不允许它们共免疫沉淀并且不能稳定 CTRP3B，这表明 CTRP3A-CTRP3B 复合物在生物合成过程中形成。与小鼠中一样，用纯化的重组人 CTRP3A 或 CTRP3B 处理人肝癌细胞，由于糖异生酶的抑制而显着减弱糖异生。

▼ 基因结构

Schaffler et al.（2003）确定C1QTNF3基因含有6个外显子。

Peterson et al.（2010）确定C1QTNF3基因包含6个外显子，长度为25.3 kb。

▼ 测绘

Schaffler等（2003）通过FISH分析将C1QTNF3基因定位到染色体5p13。Maeda et al.（2001）将小鼠C1qtnf3基因定位到染色体15A2。