耳聋，常染色体显性遗传 56；DFNA56

常染色体显性耳聋-56（DFNA56）是由染色体9q33上的TNC基因（187380）杂合突变引起的。

▼ 说明

常染色体显性遗传性耳聋 56 是非综合征性感音神经性听力损失的一种形式。听力障碍表现为语后发病且呈进行性（Zhao et al., 2013 总结）。

▼ 临床特征

赵等人（2013）报道了一个5代中国大家庭患有舌后、双侧、对称性非综合征性感音神经性听力损失。发病年龄为8岁至30岁。听力损失首先表现为低频的轻微听力损失，并随着年龄的增长而发展到涉及所有频率。没有前庭体征，影像学也未显示中耳或内耳结构有任何异常。一个无血缘关系的中国家庭的五名成员患有迟发性进行性听力损失，最初影响高频。

▼ 遗传

赵等人（2013）报道的中国5代家庭中非综合征性感音神经性听力损失的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

通过对一个常染色体显性听力损失的中国5代大家族进行全基因组连锁分析，Zhao et al.（2013）发现与染色体9q31.3-q34.3上一个28.54-Mb的区域存在连锁（最大2点lod得分为4.57（D9S177）。该基因座被指定为 DFNA56。

▼ 分子遗传学

在一个患有常染色体显性听力损失的中国大家庭的受影响成员中，Zhao等人（2013）发现了TNC基因的杂合突变（V1773M；187380.0001）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在一个无血缘关系的中国家庭中，患有舌后发病的常染色体显性听力损失的受影响成员中，Zhao等人（2013）在TNC基因中发现了一个不同的杂合突变（T1796S；187380.0002）。没有进行变体的功能研究。赵等（2013）指出TNC存在于耳蜗的基底膜和骨螺旋层中；它在鸟类耳毒性损伤后的耳蜗发育和感觉受体恢复中发挥作用。赵等人（2013）提出，TNC基因突变会中断其与其他蛋白质和受体的相互作用，导致修复机制丧失。