DISHEVELLED 2; DVL2

HGNC 批准基因符号：DVL2

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,225,342-7,234,517（来自 NCBI）

▼ 正文

有关该基因家族的讨论，请参见 DVL1（601365）。

▼ 克隆与表达

Semenov和Snyder（1997）分离出3个编码与果蝇蓬乱（dsh）蛋白同源蛋白的人类基因。这些克隆是在筛选人胎盘表达文库时偶然获得的。通过使用 DVL2 探针筛选相同的文库并通过 PCR 获得其他克隆。确定了每个基因编码区的DVL1、DVL2和DVL3（601368）的cDNA序列，并分别预测了670、736和716个氨基酸的蛋白质。蛋白质序列的比较表明它们具有 59% 至 67% 的氨基酸序列同一性。相应的人类和小鼠直向同源物之间具有超过 95% 的氨基酸序列同一性。脊椎动物的蓬乱蛋白与果蝇的 dsh 具有大约 40% 的氨基酸序列同一性。Semenov 和 Snyder（1997）证明，DVL2 编码一种 90-kD 的蛋白质，该蛋白质在多种细胞系和物种中经过磷酸化后形成 95-kD 的细胞质蛋白。他们的结果表明，Wnt 信号传导功能紊乱的机制（参见 164820）可能在后生动物中是保守的。

Chen等（2003）发现frizzled-4（FZD4；人胚胎肾细胞中的（604579）依赖于添加的 WNT5A（164975）蛋白，并由多功能转换因子蛋白 β-arrestin-2（107941）完成，该蛋白通过与磷酸化的 DVL2 结合而被招募到 FZD4。作者得出的结论是，他们的发现提供了一种以前未被认识的 β-arrestin 受体招募机制，并证明蓬乱在卷曲的内吞作用以及促进信号传导中发挥着重要作用。

▼ 基因功能

Capelluto et al.（2002）指出DVL蛋白含有一个保守的85个残基的功能模块，称为DIX结构域。CHO 细胞中内源性 Dvl2 的免疫定位显示与肌动蛋白应激纤维共定位。Dvl2 也显示出点状模式，表明分布在细胞质囊泡中。通过对 CHO 细胞中表达的 小鼠 Dvl2 进行突变分析，他们鉴定了 DIX 结构域内的肌动蛋白结合基序。该基序内的 lys58-to-ala 突变消除了 CHO 细胞中 Dvl2 的细胞骨架定位，但增强了 Wnt/β-catenin（116806）信号传导并在注射到非洲爪蟾胚胎后诱导轴复制。Capelluto et al.（2002）也鉴定了一个磷脂相互作用位点，发现该位点的突变（lys68 突变为 ala，glu69 突变为 ala）会破坏囊泡缔合、Dvl2 磷酸化和 Wnt/β-catenin 通路的激活。他们得出的结论是，DIX 结构域将 DVL 蛋白划分为细胞骨架和囊泡池，使它们进入不同的信号通路。

Huang et al.（2013）发现异位RIPK4（605706），但不是催化失活或Bartsocas-Papas（263650）RIPK4突变体，诱导胞质β-catenin（116806）的积累，并产生与WNT3A类似的转录程序（ 606359）。在爪蟾胚胎中，Ripk4 与共表达的爪蟾 Wnt8 协同作用，而 Ripk4 吗啉代或催化失活的 Ripk4 拮抗 Wnt 信号传导。RIPK4 与转换因子蛋白 DVL2 发生组成型相互作用，并在 WNT3A 刺激后与辅助受体 LRP6（603507）发生相互作用。RIPK4 磷酸化 DVL2 有利于经典 Wnt 信号传导。RIPK4 敲低可抑制异种移植人类肿瘤细胞的 WNT 依赖性生长，表明 RIPK4 过度表达可能有助于某些肿瘤类型的生长。

▼ 测绘

Greco等人（1996）通过体细胞杂交组的分析，将果蝇dishevelled-2的人类同源物定位到染色体17。小鼠基因定位于小鼠染色体11，位于Wnt3a和退化尾（vt）的远端。