IB 型眼皮肤白化病；OCA1B
IB 型眼皮肤白化病
白化病，黄色突变型
黄白化病
此条目中代表的其他实体：
白化病，眼皮肤，I 型，温度敏感，包括在内
OCA1-TS，包括
IB型眼皮肤白化病（OCA1B）是由酪氨酸酶基因（TYR）纯合或复合杂合突变引起的；606933）位于染色体 11q14 上。
关于OCA遗传异质性的讨论，参见OCA1A（203100）。
▼ 说明
I 型眼皮肤白化病是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是头发、皮肤和眼睛缺乏色素，不因种族或年龄而异。严重眼球震颤、畏光和视力下降是常见特征。OCA I 型分为 2 种类型：IA 型，其特征是由于产生无活性酶而完全缺乏酪氨酸酶活性；IB 型，其特征是酪氨酸酶活性降低。
尽管TYR基因突变引起的OCA通常被称为“酪氨酸酶阴性”OCA，Tripathi等人（1992）指出，一些“酪氨酸酶阳性”OCA患者可能确实有TYR突变，导致残留酶活性。这些患者可归类为患有 OCA1B。
▼ 临床特征
Witkop（1971）提出，“黄色突变体”（ym）形式的白化病首先在阿米什人中观察到（Nance et al., 1970），后来在非阿米什家庭中观察到（Witkop et al., 1971）可能是与酪氨酸酶阳性和酪氨酸酶阴性白化病不同。与II型白化病（203200）一样，纯合子出生时呈“死白色”，具有严重的眼部异常，但很快就会出现正常的皮肤色素沉着和黄色头发。这种情况与黄色头发中的白化病 II 不同，并且与 L-酪氨酸或 L-多巴一起孵育会产生模棱两可的结果。
Hu等人（1980）描述了3个姐妹，包括同卵双胞胎，具有典型的黄色突变白化病的临床、超微结构和组织化学特征。先证者的表亲发现了典型的酪氨酸酶阴性白化病。作者认为先证者是黄色突变等位基因和经典白化病等位基因的遗传复合物。
King等人（1986）报告了3个家庭，其中受影响的个体在出生时有白发，没有皮肤或眼睛色素，但在生命的头十年中虹膜中出现了极少量的色素。他们没有可测量的毛球酪氨酸酶活性。作者将此称为“最小色素”型白化病。在每个家庭中，父母一方的酪氨酸酶活性正常，另一方的酪氨酸酶活性异常低。King等人（2001）指出，早期对“最小色素”和“铂”型白化病的描述现在被认为可能是OCA1B谱的一部分。虽然大多数 OCA1B 患者出生时眼睛为蓝眼睛，但随着时间的推移，他们会出现可见的浅棕褐色或棕色色素。
King 等人（2001）讨论了所有眼皮肤白化病患者常见的视觉系统变化。视网膜色素上皮（RPE）中的黑色素大大减少或消失，使视网膜变得透明；因此，在检眼镜检查时可能会看到脉络膜血管。中心凹发育不全导致视力下降，而矫正屈光不正（近视、远视或散光）是常见且显着的，通常可以适度提高视力。白化病最显着的视觉系统变化是视交叉处光纤的异常交叉和错误路由，导致立体深度知觉丧失。不对称视觉诱发电位是错误路由的证据，可诊断白化病。
白化病与多种眼科症状相关，包括虹膜透照、眼球震颤、斜视、高度屈光不正、中心凹发育不全、脉络膜视网膜色素减退和“白化病”视盘。Brodsky and Fray（2004）报道，正角kappa，出现外斜视，但在交替遮盖试验中无注视移位，也与先天性眼球震颤患者的白化病有关。作者认为，这种关联可能与白化病视觉系统特征的视轴突的异常交叉有关。
温度敏感表型
King等人（1991）报告了一名患者，其身体较温暖的区域（头皮和腋窝）头发变白，而身体较冷的区域（四肢）头发逐渐变黑。酪氨酸酶测定表明，超过 35-37 摄氏度时活性丧失。作者指出，外围色素沉着的模式与暹罗猫和喜马拉雅猫相似。
伴有 2A 型瓦登堡综合征的眼部白化病
Lewis（1978）在一个白人亲属的连续3代中发现了7名受影响的男性和5名受影响的女性。与X染色体连锁Nettleship-Falls型眼白化病（300500）一样，患者表现出视力下降、畏光、眼球震颤、虹膜半透明、斜视、远视屈光不正和白化眼底伴黄斑中心凹发育不全。皮肤病变显示大黑素体，如 X染色体连锁眼白化病。这种眼白化病的特点是耳聋，伴有前庭功能减退、未暴露区域也有雀斑、视神经发育不良和显性遗传。（在 LEOPARD 综合征（151100）中，前庭功能正常。）
Bard（1978）以多种方式描述了一种非典型的 Waardenburg 综合征（参见 193510）。尽管鼻根突出，但一名受影响的人存在内眼角或下泪点的异位。有些人的脸上苍白的皮肤上出现了引人注目的雀斑。有症状的前庭障碍是另一个不寻常的特征。Lewis（1989）表达了这样的观点：Bard（1978）所报道的瓦登堡综合征的家庭实际上患有这种疾病。Lewis（1989）还被告知另外两个小家庭患有这种综合症。Goldberg（1966）描述了一个具有明显眼部白化病的 Waardenburg 综合征家族。
Morell 等人（1997）提出了 Bard 家族临床发现的更新（1978）。耳聋是感音神经性和先天性的。虹膜异色是 1 名同胞的一个显着特征，其中出现了节段性虹膜双色和完全异色。大多数受影响的个体表现出虹膜透照缺陷。一些人的眼底色素减退是轻度的，另一些人是中度的，还有一些人是严重的。几乎所有受影响的人都有斜视和视力缺陷。照片中的一个人有明显的白色额发，这是瓦登堡综合症的特征。在该家族中，Morell等（1997）发现了Waardenburg综合征和眼皮肤白化病的双基因遗传；参见分子遗传学。
▼ 生化特征
Nance等人（1970）指出，在阿米什患者体内自然发现了丰富的褐黑素，但真黑素很少，被称为代表黄色突变形式。Hu等（1980）指出，黄色型白化病在临床上与酪氨酸酶阳性白化病相似，但毛球显示出与红发的褐黑素体相似的细胞器，并且缺乏酪氨酸酶活性。与 OCA1A 不同，OCA1B 中的黑素体含有残留量的黑色素，可能包括更发达的 III 期前黑素体和 IV 期黑素体（Hu et al., 1980；King 等，2001）。
▼ 遗传
Chiang等（2008）报道的OCA1B在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Witkop等（1989）主要根据Hu等（1980）报道的家系得出结论，黄色白化病可能是酪氨酸酶阴性白化病的等位基因。Hu et al.（1980）支持这样的观点，即黄色突变位点与小鼠中的c位点同源，并且在人类中应该如此指定。Hu 等人（1981）给出了涉及 c 基因座的眼皮肤白化病拟议基因型的修订（和更正）表。
Spritz等人（1989）在一名患有黄色OCA的患者中鉴定出pro81到leu的取代可能会干扰酪氨酸酶多肽的正常折叠；参见 606933.0002。Giebel等人（1990）在一名黄色眼皮肤白化病患者中发现了酪氨酸酶基因中pro81-to-leu突变（606933.0002）和新的val275-to-phe突变（606933.0007）的复合杂合性。
温度敏感表型
King等人（1991）发现酪氨酸酶基因（606933.0009）中的R402Q突变是导致外周色素沉着的温度敏感酶的原因。Giebel等人（1991）在一名温度敏感白化病患者中发现了酪氨酸酶基因的替换（R422Q；606933.0012）导致酶的热敏感性。
眼部白化病伴 2A 型瓦登堡综合征，双基因
Morell等人（1997）通过研究Bard（1978）报道的家族，证明了明显的双基因遗传是由MITF基因（156845.0005）外显子8中1-bp缺失的杂合性和R402Q纯合性或杂合性的组合产生的。酪氨酸酶基因多态性（606933.0009），一种功能显着的多态性，与酪氨酸酶催化活性适度降低相关。Morell et al.（1997）提出WS2-OA表型是由转录因子MITF基因和其调节基因TYR之间双基因相互作用的结果。
▼ 基因型/表型相关性
Jiang et al.（2008）报道了一个西班牙裔家庭，其中2名同胞有不同的OCA1B表现。一名6岁男孩，眼球震颤，视力下降，头发浅色，肤色浅，中心凹发育不全。他的妹妹患有外斜视、金发、浅肤色和棕色虹膜，没有眼球震颤、中心凹发育不全或视力下降的病史。遗传分析鉴定出TYR基因中2个变异存在复合杂合性：致病性突变（G47D；606933.0024）和亚等位基因R402Q（606933.0009）。每个未受影响的亲本对于其中一种变异都是杂合的。Chiang等人（2008）推测OCA的临床谱取决于受影响个体的色素沉着阈值，并且OCA是一种数量性状障碍，在不同种族背景的个体中具有表型变异。
