几丁质酶，酸性; CHIA

性哺乳动物几丁质酶; AMCase

HGNC 批准的基因符号：CHIA

细胞遗传学定位：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:111,290,851-111,320,563（来自 NCBI）

▼ 正文

几丁质是一种丰富的糖聚合物，存在于大多数真菌的细胞壁、寄生线虫的鞘和节肢动物的外骨骼中。几丁质酶催化几丁质的水解，并已在多种物种中得到鉴定。在戈谢病患者（230800）的血清中检测到人类几丁质酶 CHIT1（600031）的活性升高。

▼ 克隆与表达

Saito等（1999）通过差异显示PCR和筛选肺cDNA文库，孤立出编码TSA1902剪接变体的cDNA，他们将其命名为TSA1902L（长变体）和TSA1902S（短变体）。序列分析预测TSA1902L蛋白有368个氨基酸，具有亲水性。它缺乏分泌前导序列，但包含一个活性几丁质酶催化结构域，该结构域具有 4 个保守的酸性残基，以及一个 C 端几丁质结合结构域，其前面是富含丝氨酸/甘氨酸的区域，该区域是潜在的 O 连接糖基化地点。与TSA1902L相比，TSA1902S缺少54个N端氨基酸，因此不具有催化结构域。Northern 印迹分析仅在肺中检测到 1.5 kb TSA1902 转录物。Saito et al.（1999）提出TSA1902可能在防御含有几丁质的空气遗传病原体中发挥作用。

Boot et al.（2001）利用小鼠和大鼠组织提取物进行酶促和结合分析，然后进行微肽序列分析，克隆了小鼠酸性哺乳动物几丁质酶，或AMCase。老鼠 AMCase 蛋白与 CHIT1 有 52% 相同。通过使用 AMCase 作为探针筛选 EST 数据库，然后使用针对几丁质酶家族成员的简并引物进行 PCR，作者获得了编码人 AMCase 的全长 cDNA。推导的 475 个氨基酸的 AMCase 蛋白包含一个 21 个氨基酸的信号肽，与小鼠蛋白有 82% 的一致性。Boot et al.（2001）指出TSA1902L和TSA1902S序列很可能是AMCase的剪接变体。人体组织的 RNA 斑点印迹分析检测到 AMCase 主要在胃中表达，在肺中表达量低得多，并且在单核细胞衍生的巨噬细胞中没有表达。

▼ 基因功能

Zhu等人（2004）证明AMCase是通过T辅助细胞2（Th2）特异性的白细胞介素13（IL13）诱导的；147683）在小鼠空气过敏原哮喘模型中介导的上皮细胞和巨噬细胞通路，并在人类哮喘中大量表达。AMCase 中和可改善小鼠的 Th2 炎症和气道高反应性，部分是通过抑制 IL13 通路激活和趋化因子诱导来实现的。Zhu等人（2004）得出结论，AMCase可能是IL13诱导的Th2主导疾病（如哮喘）反应的重要介质。他们发现，AMCase 的表达在非肺部疾病对照患者的人肺样本中并不明显，但在哮喘患者组织样本的上皮细胞和巨噬细胞中很容易检测到。在这些研究中，哮喘患者样本中具有 AMCase mRNA 表达的上皮百分比和 AMCase 阳性上皮下细胞的数量显着高于对照组。Zhu等人（2004）也发现AMCase在IL13诱导的病理过程中发挥下游作用。

Reese et al.（2007）表明，当给予小鼠几丁质时，会诱导表达IL4（147780）的先天免疫细胞（包括嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）在组织中积聚。组织浸润不受 Toll 样受体介导的脂多糖识别缺失的影响，但如果用 IL4 和 IL13 诱导型哺乳动物几丁质酶 AMCase 预处理注射的几丁质，或者将几丁质注射到过表达 AMCase 的小鼠中，则不会发生组织浸润。几丁质介导体内替代性巨噬细胞激活和白三烯 B4 的产生，这是最佳免疫细胞募集所必需的。Reese等人（2007）得出结论，几丁质是与过敏和蠕虫免疫相关的先天细胞组织浸润的识别元件，并且该过程可以被脊椎动物几丁质酶负调节。

▼ 测绘

Saito等（1999）通过辐射杂交分析将TSA1902基因定位到1p21.3-p13.1。