含有丙氨酰-tRNA 合成酶结构域 1; AARSD1

HGNC 批准的基因符号：AARSD1

细胞遗传学定位：17q21.31 基因组坐标（GRCh38）：17:42,950,526-42,964,454（来自 NCBI）

▼ 基因功能

由于丙氨酰-tRNA合成酶将丝氨酸混淆为丙氨酸而产生的误判（AlaRSs; 参见 601065 和 612035）具有深远的功能影响。在整个进化过程中，2 个编辑检查点可防止 AlaRS 活性位点上将甘氨酸或丝氨酸与丙氨酸混淆而导致疾病的错误解读。在细菌和小鼠中，丝氨酸比甘氨酸构成更大的挑战。AlaRS 编辑中心是检查点之一。另一种来自广泛分布的 AlaXps（Aarsd1），它是孤立的、基因组编码的编辑蛋白，可清除 Ser-tRNA（Ala）（Beebe et al., 2008）。错误掺入较小的（甘氨酸）和较大的（丝氨酸）氨基酸的悖论表明，自然设计的 AlaRS 存在深刻的冲突。郭等人（2009）揭示了这种冲突的化学基础。九种晶体结构以及动力学和突变分析提供了每种氨基酸的腺苷酸形成的快照。结构设计的限制造成了一个固有的困境，该结构设计通过使用酸性残基来固定结合氨基酸的 α-氨基。这种设计可以追溯到 30 亿年前，它与氢氧化丝氨酸产生了难以避免的偶然相互作用。显然，由于找不到更好的丙氨酸识别架构，丝氨酸错激活问题通过孤立的 AlaXps 解决，该 AlaXps 与早期的 AlaRS 同时出现。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据AARSD1序列（GenBank BC019324）与基因组序列（GRCh37）的比对，将AARSD1基因定位到染色体17q21.31。