AUNDER,生精调节器; ASUN
AUNDER,果蝇,同源物
MAT89BB,果蝇,同源物;MAT89BB
生殖细胞肿瘤1;GCT1
HGNC 批准的基因符号:INTS13
细胞遗传学定位:12p11.23 基因组坐标(GRCh38):12:26,905,181-26,938,332(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Bourdon et al.(2002)利用比较基因组杂交和表达 EST 阵列分析相结合的方法,鉴定了精原细胞瘤和卵巢癌细胞系中与正常组织相比扩增的染色体 12 区域中的基因,鉴定出了 ASUN,他们将其命名为 GCT1。RT-PCR 检测到所有 16 个正常人体组织中都有 ASUN 表达。与正常睾丸相比,大多数精原细胞瘤中 ASUN 的表达升高。
通过检索数据库,Anderson等人(2009)在果蝇和线虫中鉴定出了ASUN直系同源物。在果蝇中,Asun 的表达似乎具有种系特异性。
▼ 基因功能
Lee等人(2005)发现Mat89bb的敲低破坏了早期果蝇和非洲爪蟾胚胎的快速S期-M期循环特征。在 HeLa 细胞中,MAT89BB 的敲低破坏了有丝分裂的后期,并产生了多核细胞。
Jodoin et al.(2012)发现,人类细胞系中 ASUN 的敲低会减少动力蛋白的核周定位(见 600112),这对于 G2/M 时中心体与核膜的正确束缚至关重要。因此,ASUN 的敲低会导致有丝分裂缺陷,包括核中心体解偶联、纺锤体异常和多核细胞。ASUN 的敲低也导致动力蛋白转换因子 LIS1(PAFAH1B1; 607432)。免疫共沉淀分析表明,ASUN 直接与 LIS1 相互作用,但不与动力蛋白相互作用,并在 G2/M 介导 LIS1 的核周富集。
▼ 基因结构
Bourdon et al.(2002)确定ASUN基因包含17个外显子,长度约为32.8 kb。
▼ 测绘
Bourdon等(2002)通过基因组序列分析,将ASUN基因定位到染色体12p12-p11。
▼ 动物模型
Anderson等人(2009)发现,果蝇中Asun基因敲除会导致精子发生缺陷,导致精母细胞在减数分裂I前期停滞,以及核-中心体耦合缺陷。克服停滞的精母细胞在减数分裂纺锤体组装、染色体分离和胞质分裂方面表现出缺陷。在Asun突变精母细胞和精细胞中,介导细胞核-中心体/基体相互作用的蛋白动力-dynactin(见601143)复合物未能定位于核表面。
Jodoin et al.(2012)发现,小鼠Asun的种系表达挽救了Asun突变果蝇的不育性和动力蛋白的错误定位。