白内障 12 种，多种类型；CTRCT12
多种类型的白内障（CTRCT12）是由编码珠状丝状结构蛋白-2（BFSP2;）的基因杂合突变引起的。603212）位于染色体 3q22 上。
▼ 说明
已发现 BFSP2 基因突变可导致多种类型的白内障，其中包括青少年发病的层状白内障、皮质白内障、核胚胎白内障；以及先天性核、缝线、星状、Y 缝线和点状皮质。
▼ 临床特征
Kramer等人（2000）研究了一个患有常染色体显性先天性白内障的4代家庭中的12名受影响和13名未受影响的成员。受影响的家庭成员患有严重程度不等的先天性核性白内障和缝线性白内障，一些家庭成员在童年时接受过手术，而另一些家庭成员则从未需要手术。一名 20 岁女性，视力为 20/40 OD 和 20/30 OS，有明显的前缝和后缝混浊，伴有一些较小的散在白色皮质混浊和放射状细小空泡。Jakobs et al.（2000）进一步研究了该家族，指出白内障表型包括星状或辐条状皮质白内障，白内障最温和的表现是辐条状前、后囊下皮质混浊，并伴有基底白内障。整个白内障呈玻璃状外观，最引人注目的是上述径向定向的细小液泡。
Conley等人（2000）报道了一个5代家族分离青少年发病的进行性白内障的情况。发病年龄从8岁到20多岁；没有人在出生时被诊断出患有白内障。最早报告的发现是晶状体普遍混浊，缝线突出，发展为板层性白内障3例，皮质性白内障3例，“分散性晶状体混浊”1例，中央雪花状核胚胎性白内障1例。一名患者被发现患有视神经畸形并伴有双眼弱视。在报告测量结果的 11 名受影响个体中，有 8 人的视力范围为中度至重度近视；没有人的视力为 20/20。Conley等人（2000）指出，Kramer等人（2000）在20岁女性术前描述的缝线混浊和皮质变化与他们研究中在几个家庭成员中观察到的白内障非常相似。
张等人（2004）研究了一个 4 代汉族家庭的 15 名受影响成员中的 12 名，将常染色体显性 Y 缝状白内障和近视分开。所有 12 名受影响个体均患有双侧孤立性 Y 形缝合白内障，白色晶状体混浊线性叠加在前 Y 形缝合线和后倒 Y 形缝合线的分支上，使每个分支呈现鸡毛掸子般的外观。对于一名 4 岁男孩，Y 形缝合线轻度混浊是白内障的唯一迹象，晶状体的其余部分是透明的。受影响的儿童及其父母在7岁之前通常没有意识到视力问题，此时他们的视力下降，尽管尚不清楚这是由于白内障还是伴随的近视造成的。作者指出，该家族的近视更可能与眼轴长度相关，而不是与晶状体变化相关，因为有记录的 5 名受影响个体的眼轴长度有所增加。除了 Y 形缝混浊外，患者在 30 岁及以后还出现缓慢进展的点状皮质混浊。
▼ 测绘
Kramer等人（2000）在一个分离常染色体显性先天性核白内障和缝线白内障的4代大家族中进行了连锁分析，在染色体3q21-q22标记D3S3674和D3S3612之间的0.4-cM区域内获得了最大多点lod评分6.94 .3；最大2点lod分数在D3S1273处获得（6.65 at theta = 0）。
Conley等（2000）对常染色体显性幼年型白内障5代家族的29名成员进行连锁分析，在染色体3q21.2上的标记D3S1744上获得最大2点lod评分为3.67（theta = 0.07） -q22.3。多点连锁分析表明估计间隔为 14 cM，两侧为标记 D3S1267 和 D3S3612。
张等（2004）对一个患有常染色体显性Y缝白内障和近视的4代汉族家族的12名受影响和12名未受影响成员进行连锁分析，在D3S1292得到最大lod评分为5.72（theta = 0）；重组事件定义了D2S3606和D3S1309之间的11.4-cM（13.5-Mb）区域。孤立于白内障进行的近视连锁分析，同时改变外显率和表型率，在 D3S1292 处得到的最大 lod 分数为 3.79，具有完全外显率和 6% 的表型率。
▼ 分子遗传学
Conley等人（2000）在患有常染色体显性遗传青少年型白内障的5代家族成员中发现了BFSP2基因的错义突变（R287W; 603212.0001）。在 96 个不相关的对照个体中未发现该突变；然而，一名未受影响的 29 岁女性家庭成员携带该突变，表明该突变并非完全外显，或者该家庭的发病年龄范围相当广泛。
在Kramer等人（2000）先前描述的患有常染色体显性先天性白内障的4代家族的受影响成员中，Jakobs等人（2000）在BFSP2基因中发现了框内缺失（E233del；603212.0002）。
在 4 代汉族血统的 12 名受影响个体中，Y 缝白内障和近视对应到 3q22，Zhang 等人（2004）鉴定了 BFSP2 基因中 E233del 突变的杂合性。在 12 个未受影响的家族成员或 384 个不相关的汉族对照染色体中未发现该突变。
