家族性肠病，伴有绒毛水肿和免疫球蛋白 G2 缺乏

Smith 等人（1994）在加拿大阿尔伯塔省的一个大型门诺派家族中描述了一种看似“新”的家族性肠病，表现为反复发作的急性、危及生命的分泌性腹泻，并伴有独特的空肠组织学变化和 IgG2 亚类缺陷。症状突然出现厌食和呕吐，并在数小时内进展为大量分泌性腹泻和休克，伴有严重中性粒细胞减少和低蛋白血症，包括低白蛋白血症和低γ球蛋白血症。受影响的幸存者很快康复，此后生长和发育正常。3 名成人和 11 名儿童缓解期间获得的活检标本显示，棒状空肠绒毛因水肿而变宽，组织细胞吸收了液体；上面的肠上皮和刷状缘看起来正常，但某些区域的基底膜被中断。尚未发现与该综合征相关的特征微生物。临床表现在第二个十年停止，但异常的空肠组织学模式持续到成年。尽管所有死亡病例都是女性受试者，但女性和男性患者受到的影响相同。受影响个体的 IgG2 血清浓度降低。Smith等人（1994）发表的谱系显示有31名受影响成员。两代中的第一代有 4 个兄弟姐妹受到影响，第二代中有 8 个兄弟姐妹受到影响。

▼ 遗传

Smith et al.（1994）认为他们报告的家族中的疾病是常染色体显性遗传，外显率不完全。有许多男性向男性遗传的例子。一名没有腹泻病史的家庭成员具有特征性活检结果，另一名似乎是具有正常活检结果的专性携带者。

▼ 测绘

在 Smith 等人（1994）报道的具有家族性肠病的门诺派家族中，Johannes 等人（2007）发现该疾病与染色体 11q23 存在关联，在 θ = 0 时对数得分为 6.2。更高密度的微卫星标记阵列将关键区域细化为 D11S4142 和 D11S1364 之间的 2 Mb 间隔。

▼ 分子遗传学

通过对位于染色体 11q23 关键区域内的 9 个基因组进行测序，该基因与 Smith 等人（1994）报告的门诺家族肠病相关，Johannes 等人（2007）鉴定了一个 198-bp 的基因组。 APOA4 基因（107690）中的框重复与该家族中的疾病分离。在 200 个不相关的对照中未检测到该突变。