DENN/MADD 域包含蛋白 1A; DENND1A

CONNECDENN
CONNECDENN 1
KIAA1608

HGNC 批准的基因符号：DENND1A

细胞遗传学定位：9q33.3 基因组坐标（GRCh38）：9:123,379,658-123,930,126（来自 NCBI）

▼ 说明

网格蛋白（参见118955）介导的内吞作用是蛋白质和脂质内化的主要机制。Connecdenn 家族的成员，例如 DENND1A，作为早期内体小 GTP 酶 RAB35（604199）的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）发挥作用，并与网格蛋白和网格蛋白转换因子蛋白-2（AP2; 见601024）。因此，连接将 RAB35 激活与网格蛋白机制联系起来（Marat 和 McPherson，2010）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（2000）通过对从尺寸分级的胎脑cDNA文库中获得的克隆进行测序，获得了部分DENND1A克隆，他们将其命名为KIAA1608。RT-PCR ELISA 检测到普遍存在的 DENND1A 表达，在成人和胎儿大脑以及成人肾脏中表达水平最高。在特定的成人大脑区域中，在海马体和丘脑中检测到最高表达。

通过数据库分析，Allaire et al.（2006）鉴定出了小鼠Dennd1a，他们将其称为connecdenn。推导的 1,016 个氨基酸的蛋白质包含一个由 3 个 DENN 模块组成的 N 端 DENN 结构域，后面是一个富含 PxxP 的结构域。Connecdenn 还包含 3 个基序：FSDVF、DPF 和 WETFE，用于与 AP2 的 α 耳结合。对大鼠组织的蛋白质印迹分析检测到大脑和睾丸中存在连接，但在包括肾脏在内的其他几个组织中未检测到连接。培养的大鼠脑海马神经元的免疫荧光显微镜显示，神经元细胞体和树突呈点状分布，部分与突触前标志物突触素（SYP; 313475）。

Marat 和 McPherson（2010）报道人类 connecdenn-1 蛋白含有 1,009 个氨基酸。与人connecdenn-2（DENND1B；DENND1B；613292）和-3（DENND1C；613634），分别。

▼ 基因功能

Allaire等人（2006）利用免疫共沉淀分析和蛋白质结合分析发现connecdenn结合大鼠脑AP2。突变分析显示，connecdenn 的 WETFE 基序主要介导与 AP2 的 α-ear 基序的结合，但 DPF 和 FSDVF 基序也有贡献。connecdenn 分离的 PxxP 结构域与内亲素 A1 的 SH3 结构域结合（SH3GL2；604465）和内吞转换因子蛋白 intersectin（ITSN1; 602442），但它不与其他含有SH3结构域的蛋白质结合。Connecdenn 还与大鼠脑 intersectin 和内亲素 A1 共免疫沉淀，并富含网格蛋白包被的囊泡，其程度与网格蛋白重链（CLTC；CLTC；118955）和AP2。过表达和敲低研究表明 connecdenn 在突触小泡内吞作用中发挥作用。

Marat 和 McPherson（2010）利用大鼠脑裂解物的蛋白质下拉分析表明 connecdenn-1、-2 和 -3 结合了网格蛋白重链的末端结构域。connecdenn-1 和-2 的孤立 DENN 结构域与 RAB35 的 GDP 结合形式结合，所有 3 个 connecdenn 的 DENN 结构域均充当 RAB35 的 GEF。所有 3 个 connecdenn 均与大鼠脑网格蛋白包被的囊泡共纯化，尽管 connecdenn-2 和 -3 也显示出大量的胞质池。COS-7 细胞中 connecdenn-1 或 -2 或 Rab35 的敲低导致早期核内体的核周聚集和扩大。

▼ 测绘

Nagase等（2000）通过辐射杂交分析将DENND1A基因定位到染色体9。Marat和McPherson（2010）指出DENND1A基因定位到染色体9q33.2。