TEC 蛋白酪氨酸激酶; TEC

HGNC 批准基因符号：TEC

细胞遗传学定位：4p12-p11 基因组坐标（GRCh38）：4:48,135,783-48,269,838（来自 NCBI）

▼ 说明

酪氨酸激酶可分为膜相关受体或细胞内非受体分子。后者包括BTK（300300）、ITK（186973）、TXK（600058）和BMX（300101）。Tec 是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，在许多造血细胞系中高表达（Sato et al., 1994）。

▼ 克隆与表达

Sato et al.（1994）发现人类TEC cDNA编码一个由631个氨基酸残基组成的肽，预测质量为73,624 Da。人类TEC与TEC家族其他成员之间的同源性不仅发生在Src同源结构域（SH3和SH2）和激酶结构域中，而且还发生在该酪氨酸激酶家族特有的N端结构域中。总体而言，人类TEC与小鼠Tsk/Itk（186973）同源性为60％，与人类BTK（300300）同源性为57％。Northern 印迹分析在多种人类造血细胞系（包括骨髓细胞、B 细胞和 T 细胞谱系）中检测到 2.6 kb 和 3.6 kb mRNA。有趣的是，在接受骨髓增生异常综合征检查的 3 名患者中，每一位都观察到了 TEC 的高表达。

▼ 测绘

Sato等人（1994）通过荧光原位杂交将该基因定位到4p12，与TXK报道的位置相同。

▼ 分子遗传学

Hantschel等人（2007）确定TEC激酶和BTK激酶是酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的主要结合物，用于治疗BCR/ABL（见151410）阳性CML（608232）。达沙替尼不结合 ITK。他们生成了表达 TEC 基因中 thr442 至 ile（T442I）替换的稳定细胞系，这赋予了达沙替尼耐药性。他们认为，与ABL基因中结构同源的thr315残基（见189980.0001）一样，TEC thr442残基是达沙替尼结合的关键守门残基。

▼ 动物模型

Shinohara等人（2008）利用Tec -/- Btk（300300） -/- 双敲除小鼠证明这些酪氨酸激酶在Rankl（TNFSF11；602642）诱导破骨细胞生成。为了响应 Rankl 刺激，Btk 和 Tec 与转换因子分子（如 Blnk（604515））形成破骨细胞生成所需的信号复合物，同时也招募 Syk（600085），连接 Rank（TNFRSF11A；603499）和ITAM（见608740）信号磷酸化Plc-γ（见172420）。Tec 激酶抑制可减少骨质疏松症和炎症引起的骨破坏模型中破骨细胞的骨吸收。Shinohara等人（2008）得出的结论是，由于B细胞和破骨细胞共享的信号分子缺陷，他们的研究提供了免疫缺陷和骨稳态异常之间的联系。