DNAJ/HSP40 同源物，亚科 C，成员 19；DNAJC19

线粒体内膜 14 的转位，酵母，同源物；TIM14

HGNC 批准的基因符号：DNAJC19

细胞遗传学定位：3q26.33 基因组坐标（GRCh38）：3:180,983,709-180,989,838（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过寻找与酵母Tim14相似的序列，Mokranjac等人（2003）鉴定出了人类TIM14。推导的 116 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端跨膜结构域，后面是 3 个 α-螺旋片段，这是大肠杆菌 DnaJ 的 J 结构域特征（参见 608375）。在酵母中，Tim14 位于线粒体内膜，J 结构域面向基质空间。

Davey 等人（2006）使用 RT-PCR 对从成纤维细胞分离的总 RNA 进行检测，在所有检查的组织中检测到主要的全长 525 bp 产物以及缺少外显子 4 的次要 445 bp 产物。全长蛋白质的预测分子量为 12.5 kD。他们确定了一个 N 端跨膜片段、一个预测的线粒体靶向序列和一个 C 端 J 结构域，

▼ 基因功能

Mokranjac et al.（2003）确定酵母Tim14是线粒体蛋白输入马达的一个组成部分。他们发现Tim14以ATP依赖性方式与Hsp70（见140550）相互作用，并对Hsp70与Tim44（605058）的相互作用产生深远影响。

Sinha et al.（2010）表明人类MAGMAS（PAM16；614336）是酿酒酵母Pam16的直系同源物；它具有相似的功能，并且对于蛋白质跨线粒体内膜的易位至关重要。MAGMAS 定位于线粒体，并与酵母和人类的线粒体内膜外周相关。MAGMAS通过其C端区域与DNAJC19形成稳定的亚复合物，并与酵母和人类的TIM23（605034）复合物连接。Sinha等人（2010）提出，导致人类TIM23通道功能性MAGMAS：DNAJC19亚复合物稳定性降低的突变可能导致某些扩张型心肌病患者的蛋白质输入和细胞呼吸受损。

▼ 基因结构

Davey et al.（2006）确定DNAJC19基因包含6个外显子，跨度5.2 kb。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将DNAJC19基因定位到染色体3（SHGC-77577）。

Davey et al.（2006）指出DNAJC19基因定位于染色体3q26.33。

▼ 分子遗传学

16例扩张型心肌病伴共济失调，也称3-甲基戊烯酸尿症V型（MGCA5; Davey等人（2006）从加拿大Dariusleut Hutterite群体中鉴定出DNAJC19基因（608977.0001）剪接位点突变的纯合性。

Ojala等人（2012）在2名患有MGCA5的芬兰兄弟中发现了DNAJC19基因的纯合截短突变（608977.0002）。未受影响的父母是突变杂合子。两兄弟都患有致密化心肌病。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 3-@甲基戊二酸尿，V 型

DNAJC19, IVS3AS, GC, -1（rs137854888）

16例扩张型心肌病伴共济失调（MGCA5；Davey et al. (2006) 鉴定了 DNAJC19 基因内含子 3 中 -1G-C 颠换的纯合性，预计会阻止外显子 4 剪接至 DNAJC19 mRNA（δ-ex4）中。通过表达分析，在正常组织和非哈特派对照受试者中检测到了与 δ-ex4 相对应的主要全长 545 bp 产物和次要 445 bp 产物。在受影响的患者中，仅检测到 445 bp 的产物。Davey et al.（2006）提出，选择性剪接在该位点很常见。未受影响的父母为突变杂合子；在 236 个对照中未发现该突变。

Chong等人（2012）在筛选的1,504名美国Schmiedeleut（S-leut）Hutterites中的42人中发现了这种杂合状态的突变，其携带频率为0.028（36人中有1人）。没有鉴定出该突变的纯合子。这是哈特派群体中的一种私人突变。

.0002 3-@甲基戊二酸尿，V 型

DNAJC19，1-BP DEL，300A

2名芬兰兄弟患有V型3-甲基戊烯酸尿症（MGCA5；610198），Ojala et al.（2012）在DNAJC19基因的外显子6中发现了一个纯合的1-bp缺失（c.300delA），导致移码和提前终止（Ala100fsTer11）。未患病的父母是杂合突变，而在 22 名心肌病儿童的队列中未发现这种突变。患者细胞的蛋白质印迹分析显示未检测到 DNAJC19 蛋白。兄弟俩患有致密化心肌病，导致 1 名患者在 13 个月大时死亡。