细胞迁移诱导透明质酸酶 1；CEMIP

KIAA1199

HGNC 批准的基因符号：CEMIP

细胞遗传学定位：15q25.1 基因组坐标（GRCh38）：15:80,779,370-80,951,771（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过筛选大小分级的人脑 cDNA 文库中编码大于 50 kD 的蛋白质的 cDNA，Nagase 等人（1999）鉴定了一种新的 cDNA，他们将其称为 KIAA1199。Abe et al.（2003）通过RT-PCR和直接测序确定了全长KIAA1199 cDNA序列，编码推导的1,361个氨基酸的蛋白质。N 端 30 个氨基酸是可切割的信号肽。成熟的 1,331 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 150 kD。KIAA1199与TMEM2（605835）有38%的氨基酸序列同一性，TMEM2具有广泛的组织分布，包括人类胎儿耳蜗。

Abe et al.（2003）通过cDNA微阵列分析，鉴定出KIAA1199是优先在耳蜗和前庭表达的基因。Abe等人（2003）通过半定量RT-PCR证实了KIAA1199在内耳中的主要表达。对多个人体组织的 Northern 印迹分析仅在前列腺和睾丸中检测到约 7 kb 的 KIAA1199 转录物。转染实验表明 KIAA1199 主要位于细胞质中。

Abe et al.（2003）克隆了KIAA1199的同源基因。原位杂交实验表明，小鼠 KIAA1199 mRNA 在出生后第 0 天听力出现前在 Corti 器官的 Deiters 细胞中特异性表达，并且这些细胞中的表达在出生后第 7 天消失。在纤维细胞中也检测到 KIAA1199 表达出生后第 21 天，即耳蜗成熟时，螺旋韧带和螺旋缘的变化。

▼ 基因结构

Abe et al.（2003）确定KIAA1199基因包含29个外显子，其中28个是编码外显子，跨度约为170 kb。

▼ 测绘

Nagase等人（1999）通过辐射杂交分析将人类KIAA1199基因定位到染色体15。

▼ 分子遗传学

Abe等人（2003）对日本非综合征性听力损失患者的KIAA1199基因突变进行了筛查，发现了3种可能的致病点突变：1个家系中的arg187-to-cys（R187C）突变、arg187-to-his突变2个无关家系发生R187H（R187H）突变，1例散发病例发生his783-to-tyr（H783Y）突变。尽管R187C和R187H突变似乎并不影响体外基因产物的亚细胞定位，但H783Y突变呈现出不寻常的细胞质分布模式，这可能是听力障碍的分子机制的基础。