脊髓小脑共济失调 42；SCA42

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明常染色体显性脊髓小脑共济失调-42（SCA42）是由染色体17q21上的CACNA1G基因（604065）杂合突变引起的。

CACNA1G基因杂合突变还可导致早发性严重脊髓小脑共济失调-42伴神经发育缺陷（SCA42ND；618087）。

▼ 说明

脊髓小脑性共济失调 42 是一种常染色体显性神经系统疾病，主要特征为步态不稳定和其他小脑体征，如构音障碍、眼球震颤和眼跳。该疾病的发病年龄和严重程度差异很大；它是缓慢进展的（Coutelier et al., 2015 总结）。

有关常染色体显性脊髓小脑共济失调的一般讨论，请参见 SCA1（164400）。

▼ 临床特征

Coutelier et al.（2015）报道了来自3个无关法国家庭的10名脊髓小脑性共济失调患者。症状发作的年龄差异很大，从 9 岁到 78 岁不等，但大多数是在中年时期发病。步态不稳定是最常见的表现，其他特征包括构音障碍、眼跳、复视和眼球震颤。不太常见的特征包括远端振动感减弱和泌尿系统症状。5 名患者有轻度锥体征，如反射亢进和痉挛。脑成像显示小脑蚓部萎缩。该疾病的进展相对缓慢。3 名患者患有抑郁症，2 名患者患有认知障碍。对一名患有痴呆症的 83 岁受影响个体进行的神经病理学研究显示，小脑萎缩，伴有浦肯野细胞损失和下橄榄神经元损失。还有阿尔茨海默病（AD；AD；104300）。

Morino等人（2015）报道了2个不相关的、多代的日本大家庭，其患有缓慢进展的SCA42。发病年龄18岁至70，主要特征包括共济失调步态、构音障碍和凝视诱发水平眼球震颤。没有观察到认知障碍、癫痫发作、肌肉萎缩、不自主运动和帕金森症。然而，1个家庭中有2名患者有明显的静息性震颤。脑成像显示小脑萎缩。

▼ 遗传

Coutelier et al.（2015）报道的SCA42在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Coutelier等人（2015）在3个不相关的法国SCA42家族的受累成员中发现了CACNA1G基因的杂合错义突变（R1715H；604065.0001）。通过连锁分析结合全外显子组测序发现第一家族的突变；其他2个家族的突变是通过筛查大量患有类似疾病的先证者发现的。所有家族中的突变均与表型分离，单倍型分析排除了创始人效应。替换发生在电压感测区域。体外电生理学研究和计算机建模模拟表明，该突变导致神经元兴奋性降低。

Morino 等人（2015）在 2 个不相关的日本 SCA42 家族的受影响成员中，鉴定出 CACNA1G 基因中相同 R1715H 突变的杂合性。通过连锁分析和外显子组测序发现了这些突变，并且这两个家族之间存在包含该突变的共享单倍型。电生理学研究表明，突变将激活转移到更正（去极化）的膜电位。失活电位也转移到更正的膜电位，尽管斜率因子没有显着差异。研究结果表明 SCA42 是一种通道病。