成骨不全，XI 型; OI11

OI, TYPE XI

XI 型成骨不全症（OI11）是由染色体 17q21 上 FKBP10 基因（607063）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

成骨不全症（OI）是一组以骨脆性和低骨量为特征的结缔组织疾病。该疾病在临床和遗传上具有异质性。XI 型 OI 是 OI 的常染色体隐性遗传形式（Alanay 等人总结，2010）。

▼ 临床特征

Alanay等人（2010）研究了来自土耳其北部的5个近亲家庭，其中严重进行性变形型OI与常染色体隐性遗传性单纯性大疱性表皮松解症（131900）共分离，后者是由角蛋白14缺陷引起的（148066）。牙本质发育不全是 OI III 型（259420）的一个特征，不存在。组织学特征包括扭曲的层状结构和鱼鳞状图案，以及血清碱性磷酸酶升高。Alanay et al.（2010）还研究了一个墨西哥家庭，其中近亲父母的 3 名兄弟姐妹患有严重的进行性畸形 OI。

Steinlein等人（2011）描述了3名患有严重成骨不全症的德国男性同胞，他们的FKBP10基因突变是纯合的（607063.0008）。所有 3 人均患有牙本质发育不全，并且没有人出现挛缩或带状结构。

▼ 遗传

Alanay等人（2010）通过在5个土耳其家庭和1个墨西哥家庭的受影响成员中发现FKBP10基因纯合突变，证实了XI型OI的常染色体隐性遗传。

▼ 测绘

在分离出 XI 型 OI 和单纯性大疱性表皮松解症（后者由 KRT14 基因突变引起）的 5 个土耳其近亲家庭中，Alanay 等人（2010）确定所有受影响的个体在染色体 17q21 上共享一个 0.83-Mb 的纯合性区域。

▼ 分子遗传学

在分离常染色体隐性遗传性大疱性表皮松解症（139100）和 XI 型 OI 的 5 个近亲土耳其家庭的受影响成员中，Alanay 等人（2010）鉴定出 2 个突变的纯合性：KRT14 基因中的错义突变（148066.0006）已知可引起单纯性 EB FKBP10基因（607063.0001）的框内缺失导致OI。在 3 名 XI 型 OI 墨西哥同胞中，他们鉴定出 FKBP10 基因（607063.0002）的无效突变纯合性。在来自种族匹配的未受影响个体的 210 个等位基因组中未发现这两种突变。FKBP10基因编码参与I型原胶原折叠的分子伴侣，Alanay等人（2010）确定FKBP10突变影响I型原胶原的分泌。

2名患有布鲁克综合征的兄弟（BRKS1; 259450），Shaheen et al.（2010）鉴定出FKBP10基因（607063.0003）的纯合突变。他们认为，他们的患者和 Alanay 等人（2010）报道的成骨不全患者可能都患有布鲁克综合征，双磷酸盐治疗可以解释他们的患者表现型较轻的原因。针对 Shaheen 等人（2010）的回应，Alanay 和 Krakow（2010）指出，同一基因的不同突变可能导致广泛的表型严重程度范围，并建议将由 FKBP10 基因突变引起的疾病归类为进行性变形 OI 的隐性形式，伴有或不伴有关节挛缩。

Kelley et al.（2011）对来自5个家族的6个具有中重度OI表型的个体进行了FKBP10基因测序，其中4个个体患有先天性关节挛缩（Bruck综合征；259450）和1（患者2）无挛缩。无挛缩的患者有35 bp缺失（607063.0004）。

Barnes et al.（2012）发现巴勒斯坦家系患有中度和致死性隐性成骨不全症，由FKBP10或PPIB（123841）基因突变引起。在 1 个家系分支中，一名中度 XI 型 OI 儿童的 FKBP10 基因（607063.0009）中的 indel 突变是纯合子，该突变先前在布鲁克综合征患者中发现。在另一个谱系分支中，父母双方都携带PPIB基因（123841.0004）缺失，导致致死性IX型OI（OI9；259440）在他们的两个孩子中。

▼ 命名法

FKBP10基因突变引起的OI形式最初在OMIM中被命名为VI型OI（OI6）。