生精功能衰竭 35; SPGF35

有证据表明生精失败-35（SPGF35）是由染色体17q25上的QRICH2基因（618304）纯合突变引起的。

▼ 说明

生精失败-35（SPGF35）的特点是鞭毛（MMAF）多种形态异常，导致精子活力严重受损和不育。主要观察到鞭毛短、粗、卷曲，也有鞭毛缺失，基因丝组成异常（Shen et al., 2019）。

▼ 临床特征

Shen等人（2019）研究了来自中国近亲家庭的2名无亲属关系的不育男性（PA和PB）。精液分析显示精子数量正常，但99%的精子尾部区域出现异常，几乎没有观察到前向运动。扫描电镜显示精子有短尾、加粗短尾、卷曲尾和无尾等。透射电镜显示多种超微结构缺陷，包括微管中心对完全缺失、外层双联体和外层致密纤维排列不规则和紊乱，以及基因丝微管非典型的6+0组成。其中一名男子有一个受影响的兄弟。

Kherraf 等人（2019）研究了 2 名不相关的不育男性，其中 1 名来自北非（P170），1 名来自伊朗（P216），他们患有 MMAF 和 QRICH2 基因突变。两者的精液分析均显示出正常的体积和精子浓度，但严重降低至完全缺乏和进行性运动。没有观察到形态正常的精子；100% 发现鞭毛异常。这名北非男子有一名受影响的同父异母兄弟和两名受影响的叔叔，但这些亲戚无法接受研究。

▼ 遗传

Shen等人（2019）报道的SPGF35在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Shen 等人（2019）对来自中国近亲家庭的 2 名因鞭毛多种形态异常而导致不育的无亲缘男性进行了全外显子组测序，并鉴定了 QRICH2 基因无义突变的纯合性：患者 PA 的 L64X 变异纯合性（618304.0001），他受影响的兄弟也是纯合子；患者PB为R1013X突变纯合子（618304.0002）。每种突变都与各自家族中的疾病分离，并且在 200 名有生育能力的中国汉族男性中没有发现这两种突变。对 150 名患有弱精子症的不育男性进行 QRICH2 基因筛查，结果发现 6 名男性携带杂合 QRICH2 变异，而对照组中未发现这种变异。Shen等人（2019）注意到Qrich2杂合的小鼠表现出精子活力降低，认为QRICH2的有害杂合突变可能导致弱精子症。

在一个由 167 名患有 MMAF 的不育男性组成的队列中，他们之前接受了 Coutton 等人（2019）的全外显子组测序，Khraf 等人（2019）分析了合并的变异，并鉴定了 2 名 QRICH2 基因无义突变纯合的患者：一个用于 Y1167X 变体（618304.0003），另一个用于 Y1538X 变体（618304.0004）。16 名（9.6%）MMAF 男性中也存在 QRICH2 杂合变异；对 103 名无精子症男性的外显子组数据分析显示，没有纯合 QRICH2 变异，但 16 名（15.5%）携带杂合变异。作者得出结论，QRICH2 杂合变异体的存在不太可能与 MMAF 相关。