基本螺旋-环-螺旋家族，成员 A15；BHLHA15

基本螺旋-环-螺旋蛋白雾1; MIST1

HGNC 批准的基因符号：BHLHA15

细胞遗传学定位：7q21.3 基因组坐标（GRCh38）：7:98,211,439-98,215,457（来自 NCBI）

▼ 说明

MIST1是一种基本的螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白，它与许多发育调控基因的启动子或增强子区域中存在的DNA靶序列CANNTG（E box）结合（Lemercier et al., 1997）。

▼ 克隆与表达

Lemercier 等人（1997）利用其在酵母 1-杂交筛选中与 EBOX 调控元件相互作用的能力，克隆了大鼠 Mist1。推导的 197 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 22 kD。Northern 印迹分析在成年大鼠胃、肝、肺和脾中检测到 3.5 kb Mist1 转录物，但在心脏、脑、肾或睾丸中未检测到。在胚胎小鼠中，Mist1 首先在原始肠道和发育中的肺芽中表达。在发育中的骨骼肌组织以及后来的胰腺、颌下腺和成人脾脏中也检测到了表达。在所有检查的哺乳动物细胞类型中，转染的 Mist1 均表达为核蛋白。

Yoshida et al.(2001)通过Northern blot分析检测小鼠唾液腺中Mist1的表达。原位杂交显示 Mist1 在腺泡和闰管中表达。出生后1天腮腺中几乎检测不到表达，但在1周时显着增加。

通过在数据库中搜索包含bHLH序列的基因，McLellan等人（2002）鉴定出了人类MIST1。推导的蛋白与bHLH蛋白的NEUROD（见601724）/NEUROG（见601726）和β-3亚家族关系最为密切。PCR分析检测到胎儿脑、肝脏、脾脏和骨骼肌中MIST1的表达。

▼ 基因功能

Lemercier et al.（1997）确定小鼠Mist1易位至转染小鼠成纤维细胞的细胞核，并与其他E框结合蛋白形成同二聚体或异二聚体。Mist1 在体内与 E 框结合，但它不激活几个 E 框报告基因的转录，表明 Mist1 缺乏功能激活结构域。

▼ 测绘

McLellan等（2002）通过基因组序列分析，将BHLHA15（MIST1）基因定位到染色体7q21。

▼ 动物模型

Pin et al.（2001）发现Mist1缺失的小鼠能够存活并且明显正常；然而，组织学分析显示外分泌胰腺广泛紊乱。Mist1 基因敲除小鼠表现出腺泡组织进行性恶化和广泛的发育不良。胆囊收缩素（CCK；CCK；118440）信号显示CCK受体A（118444）和肌醇1,4,5-三磷酸受体-3（147267）水平不适当，表明Mist1缺失小鼠的胞吐调节通路存在功能缺陷。最终，Mist1 基因敲除小鼠出现了局灶性病变形式的胰腺损伤，其中含有共表达腺泡和导管细胞特异性标记物的细胞。Pin et al.（2001）得出结论，Mist1 调节腺泡细胞的功能、稳定性和身份。在缺乏 Mist1 的情况下，会出现明显的胰腺损伤，类似于胰腺损伤的情况。