白细胞介素 36，γ；IL36G

白细胞介素 1 家族，成员 9；IL1F9
白细胞介素 1 同源物 1; IL1H1
白细胞介素 1 相关蛋白 2；IL1RP2

HGNC 批准的基因符号：IL36G

细胞遗传学定位：2q14.1 基因组坐标（GRCh38）：2:112,978,006-112,985,658（来自 NCBI）

▼ 说明

IL1成员（见IL1A；147760）家族，如IL36G，是结构相关的细胞因子和介导炎症的细胞表面受体。IL36G 是上皮细胞中 IL1 信号系统的一部分，具有促炎特性（Johnston 等人总结，2011）。

▼ 克隆与表达

Kumar等人（2000）通过在EST数据库中搜索IL1同源物，鉴定出编码IL1H1的cDNA。推导的 169 个氨基酸的蛋白质与其他 IL1 家族成员具有 19% 至 32% 的序列相似性，缺乏疏水性前导肽和前结构域。生物物理分析表明，IL1H1 具有 12 条 β 链，与其他 IL1 家族成员相似。Northern 印迹分析在多组织印迹中未检测到 IL1H1 的表达。PCR 分析检测到肺部和巨噬细胞中有低水平的表达。RT-PCR 和蛋白质印迹分析表明，细胞因子诱导的角质形成细胞表达可容易检测到的 IL1H1。原位杂交分析表明，在接触性超敏反应或单纯疱疹病毒感染的小鼠模型中，角质形成细胞中存在 IL1H1 表达。

Busfield等人（2000）通过对含有IL1B基因（147720）的BAC克隆进行测序并在EST数据库中搜索IL1样配体，鉴定出了IL1H1，并将其命名为IL1RP2。SDS-PAGE分析表明IL1H1表达为20-kD蛋白。Northern 印迹分析在食管鳞状细胞上皮中检测到 1.8 kb IL1H1 转录物。原位杂交分析揭示了上皮中层的表达。在体外，刺激角质形成细胞后，IL1H1 信息被迅速诱导。

▼ 基因结构

Busfield et al.（2000）确定IL1H1基因含有4个外显子。

▼ 测绘

Kumar et al.（2000）指出IL1H1基因定位于染色体2q12-q21，靠近其他IL1家族成员。Busfield等（2000）通过辐射杂交分析将IL1H1基因定位到染色体2q12.1。

Nicklin et al.（2002）确定染色体2上IL1基因簇内从着丝粒到端粒的基因顺序为IL1A-IL1B-IL1F7（IL37；605510）-IL1F9-IL1F6-IL1F8-IL1F5-IL1F10（615296）-IL1RN（147679）。其中，只有 IL1A、IL1B 和 IL36B 向着丝粒转录。

Gross（2011）根据IL1F9序列（GenBank BC096721）与基因组序列（GRCh37）的比对，将IL1F9基因定位到染色体2q13。

▼ 基因功能

Johnston et al.（2011）利用RT-PCR和免疫组化分析证明IL1F5（605507）、IL1F6（IL36A；IL1F6）表达增加。605509）、IL1F8（IL36B；605508），以及银屑病（177900）斑块中的IL1F9与银屑病患者未受累皮肤的比较。对 2 个牛皮癣模型的分析产生了相似的结果。IL1A和TNF（191160）诱导正常人角质形成细胞中IL1F转录物的表达。微阵列分析表明，IL1F细胞因子，特别是IL1F8，可以增加人β-防御素的mRNA表达和HBD2（DEFB4；602215）和HBD3（DEFB103A；606611）。Johnston et al.（2011）得出结论，IL1F细胞因子在炎症性皮肤病中具有重要作用，可能是抗银屑病治疗的靶点。

▼ 动物模型

Medina-Contreras et al.（2016）观察到，用葡聚糖硫酸钠（DSS）处理的小鼠结肠固有层细胞表达大量的Il36g，但不表达Il36a或Il36b。炎症性肠病（IBD；IBD）患者的结肠粘膜中 IL36G 表达也增加。参见 266600）与对照相比。经过DSS治疗后，缺乏编码Il36受体的Il1rl2（604512）的小鼠出现结肠炎缩短和发炎的进展性疾病，而野生型小鼠最终从结肠炎中恢复过来。Il1rl2 -/- 小鼠结肠伤口修复失败与中性粒细胞积累减少有关。DSS 处理后，野生型小鼠的 Il22（605330）产量在 Il36g 达到峰值后增加，但 Il1rl2 -/- 小鼠则没有增加。芳烃受体激动剂（AHR；AHR;）治疗Il1rl2 -/- 小鼠 600253）在 DSS 治疗期间增强了 Il22 的产生并能够从肠道损伤中恢复。Medina-Contreras et al.（2016）得出结论，IL36/IL36R轴对于肠粘膜伤口的修复非常重要，并且中性粒细胞在此过程中发挥核心作用。