骨骼发育不良，轻度，伴有关节松弛和骨龄提前; SDJLABA

有证据表明伴有关节松弛和骨龄提前的轻度骨骼发育不良（SDJLABA）是由染色体 8p21 上的 CSGALNACT1 基因（616615）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

CSGALNACT1 缺陷的特点是轻度骨骼发育不良、关节过度活动和骨龄提前。长骨短短在产前就很明显，患者表现出身材矮小和相对的大头畸形。婴儿期观察到的腕跗骨年龄提前和股骨猴扳手外观可能会随着年龄的增长而消失（Mizumoto et al., 2020）。

▼ 临床特征

Vodopiutz et al.（2017）报道了一名3.5岁女孩，她出生时患有小肢畸形、短指畸形、圆脸、中面部发育不全。3.5 岁时，她的身高已达到第 13 百分位，患有轻度小肢畸形、脊柱前凸、轻度关节松弛和扁平足。她还表现出轻度畸形的面部特征，包括中面部发育不全、鼻梁扁平、鼻子短、鼻孔前倾、人中长和下颌小后缩。出生时和 5 个月大时的 X 光检查显示髋臼顶平坦，小转子增大，干骺端喙状，导致股骨呈“瑞典钥匙”（活动扳手）外观。此外，还存在椎骨的冠状裂和矢状裂以及腕跗骨年龄轻度提前。作者指出，放射学特征是典型的 Desbuquois 发育不良（DBQD；见251450）。除了母亲贝尔麻痹反复发作外，家族史并无异常。

Meyer 等人（2019）描述了一名 12 岁男孩，其父母是高度近亲的土耳其人，在产前超声检查中显示股骨轻度缩短，但出生测量结果正常。在生命的最初几个月，生长速度下降，体长低于第三个百分位数，而体重和头围正常。他患有外翻膝和扁平足，据报道在 6 岁时骨龄轻度加速。12岁时的检查显示身材矮小、关节活动过度、翼状肩胛骨和脊柱前凸过度；放射线检查证实了对称的膝外翻，并显示髋臼顶平坦以及双侧下凹的胫骨偏差。作者指出，该患者的放射学检查结果与 DBQD 的轻度表现相符，但指出相似之处很小。

Mizumoto等人（2020）报道了一名无血缘关系的男孩（P2）和女孩（P3）患有轻度骨骼发育不良、婴儿期腕骨年龄提前以及CSGALNACT1基因突变。5.5岁时P2检查显示身材矮小、大头畸形、面部畸形、脊柱前凸、轻度脊柱侧弯、进行性漏斗胸、短指、扁平足和2/3趾并指。注意到轻度语言迟缓和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。脑部 MRI 显示脑室轻度扩张，海马体和达腔体积缩小。在患者 P3 10 岁时观察到的特征包括身材矮小、面部畸形、脊柱侧弯和 2/3 趾并指。与 P2 类似，出现了轻度语言迟缓和多动症，脑部 MRI 发现包括轻度脑室扩大。两名患者都有新生儿呼吸窘迫病史。作者指出，除了 CSGALNACT1 基因突变之外，P3 还患有嵌合 8 三体性，似乎表现出混合表型，其中包括 2 种不同疾病的特征，其中不一致的特征是嵌合 8 三体性的典型表现。

▼ 遗传

Vodopiutz et al.（2017）、Meyer et al.（2019）和Mizumoto et al.（2020）研究的家系中SDJLABA的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

来自 10 名临床诊断为 Desbuquois 发育不良（DBQD；Vodopiutz et al.（2017）鉴定出一名患有轻度骨骼发育不良和关节松弛的 3.5 岁女孩，她是 55 kb 缺失的复合杂合子（见 251450），其已知 DBQD 相关基因突变呈阴性（616615.0001） ）和错义突变（P384R; 616615.0002）在CSGALNACT1基因中，分别遗传自她的母亲和父亲。

Meyer 等人（2019）通过对一名患有轻度骨骼发育不良和关节过度活动的 12 岁土耳其男孩进行全外显子组测序，该男孩的 325 个骨骼疾病相关基因突变呈阴性，Meyer 等人（2019）鉴定出 1 bp 缺失的纯合性在CSGALNACT1基因（616615.0003）中。该突变与家族中的疾病分离，并且在公共变异数据库中未发现。

Mizumoto等人（2020）通过对患有轻度骨骼发育不良、关节松弛和骨龄提前的无亲缘男孩（P2）和女孩（P3）进行全外显子组测序，分别鉴定了CSGALNACT1突变的复合杂合性和纯合性与疾病分离的基因（参见例如616615.0004和616615.0005）。外显子组数据分析没有揭示任何其他患者中任何其他已知的骨骼发育不良相关基因的突变。然而，女孩（P3）也患有马赛克三体性8，并表现出该疾病的一些典型特征。