短 QT 综合征 1；SQT1

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明短QT综合征-1（SQT1）是由染色体7q36上的KCNH2基因（152427）杂合突变引起的。

▼ 说明

短 QT 综合征是一种与心房颤动和心源性猝死相关的心脏通道病。患者心脏结构正常，但心电图（ECG）显示短QTc（Bazett's Corrected QT）间期小于360 ms（Moreno et al., 2015总结）。

短QT综合征的遗传异质性

短QT综合征-2（SQT2; 609621）是由KCNQ1基因（607542）突变引起的。SQT3（609622）是由KCNJ2基因（600681）突变引起的。SQT7（620231）是由SLC4A3基因（106195）突变引起的。

▼ 临床特征

Gussak等人（2000）报道了一位兄弟、姐妹和他们的母亲患有特发性持续短QT间期，这与17岁的姐妹多次发作需要心脏复律的阵发性心房颤动有关。所有 3 名患者的 QT 间期均小于预测值的 80%（姐姐、弟弟和母亲分别为 280 ms、272 ms 和 260 ms）。一位无关的 37 岁女性的类似心电图变化（QT 间期，260 毫秒）与心源性猝死相关。Hong等人（2005）报道，在Gussak等人（2000）最初研究的家族中，已故的外祖父也有短QT间期和慢性心房颤动。对母亲和 2 名同胞进行的程序化电刺激显示，心房和心室不应期非常短，并且可诱发心房和心室颤动。所有 3 名受影响的家庭成员均接受了植入式心律转复除颤器治疗，并接受普罗帕酮治疗，使他们不再出现房颤。

Gaita 等人（2003）描述了 2 个不相关的 5 代家系，他们有很强的猝死家族史，心电图显示特发性持续一致的短 QT 间期，但受影响的个体没有结构性心脏病。症状包括晕厥、心悸和心脏骤停。猝死发生在超过 4 代的男性和女性中，并且两个家族都有父子遗传，表明遗传方式为常染色体显性遗传。六名患者接受了广泛的评估；基线心电图显示，所有患者的 QT 间期均小于 280 毫秒，且心房和心室不应期较短；4 名患者中有 3 名显示心室对颤动的脆弱性增加。

▼ 分子遗传学

利用 Gaita 等人（2003）先前报道的 2 个短 QT 综合征家族的候选基因方法，Brugada 等人（2004）直接对编码有助于心室动作电位复极的离子通道的多个基因进行了测序，并鉴定了 2 种不同的基因。 KCNH2 基因中的错义突变（分别为 152427.0017 和 152427.0018），导致相同的 asn588 替换为 lys（N588K）。该突变存在于所有受影响的家庭成员中，而未受影响的个体中则没有。2 名患者在出生后 12 个月内发生心源性猝死，提示 KCNH2 功能获得性突变与婴儿猝死综合征之间可能存在关联（272120）。

在Gussak等人（2000）最初报道的一个短QT综合征家系中，Hong等人（2005）在KCNH2基因中发现了一个N588K突变（152427.0017）。他们得出结论，密码子 588 是这种家族性短 QT 综合征的热点。Hong et al.（2005）指出，这种疾病在临床上具有异质性，在具有相同突变的3个家族中，症状从心房颤动到心室颤动和猝死不等。

Schimpf et al.（2005）回顾了15例报告病例的临床、电生理和分子特征（Gussak et al., 2000, Gaita et al., 2003, Brugada et al., 2004, Bellocq et al., 2004, and Priori 等，2005）以及 2 例未发表的 1、2 和 3 型短 QT 综合征病例。

Gouas 等（2005）从 2008 名健康个体的队列中分析了 200 名 QTc 间期最短的个体和 198 名 QTc 间期最长的个体，比较了心脏多态性的等位基因、基因型和单倍型频率。离子通道基因（KCNQ1 10 个 SNP，KCNE1（176261）2 个，SCN5A（600163）4 个，KCNH2 1 个）在两组之间。基于观察到的差异，Gouas 等人（2005）提出，位于这些基因中的遗传决定因素影响健康个体的 QTc 长度，并且可能代表心血管疾病患者心律失常或心源性猝死的危险因素。