胼胝体的发生，伴有面部异常和知更鸟序列
托列洛-凯里综合症
▼ 说明
Toriello-Carey 综合征是一种多发性先天性异常疾病，具有不同的全身表现，最常见的包括智力低下、胼胝体发育不全、出生后生长迟缓、心脏缺陷（通常是间隔缺陷）、远端肢体缺陷和受影响男性的泌尿生殖系统异常。患者具有面部畸形特征、小颌畸形，包括饱满的脸颊、距离过远、鼻梁扁平、鼻孔前倾和颈部短。并非所有患者都有所有特征，有些患者可能还有其他特征，如肛门异常或疝气（Toriello 等人总结，2003）。
Toriello等人（2016）在对Toriello-Carey综合征的综述中指出，虽然大多数患者存在胼胝体异常和小颌畸形以及高弓形或腭裂，但其他表现差异很大。他们指出，在报告的患者中观察到了病因异质性，至少 20% 的患者存在染色体异常，并且外显子组测序尚未鉴定出良好的候选基因。作者评论说，这种情况可能不是一个单一的诊断实体。他们建议对任何怀疑患有这种疾病的儿童进行染色体微阵列检查，然后通过基因检测进行标准护理。
▼ 临床特征
Toriello 和 Carey（1988）描述了 4 名儿童（其中 3 名同胞）的发现，这些儿童似乎患有以前未描述的多发性先天性异常（MCA）综合征。表现包括胼胝体发育不全、远眦、短睑裂、鼻孔前倾的小鼻、皮埃尔·罗宾序列、耳朵形状异常、颈部皮肤多余、喉部异常、心脏缺陷、手短和张力减退。受影响的同胞包括一名女孩和一对在新生儿期立即死亡的同卵双胞胎男孩。Lacombe 等人（1992）描述了一个非近亲结婚的病例，并提出命名为 Toriello-Carey 综合征。
Chinen 等人（1999）描述了 2 位近亲父母出生的日本姐妹患有 Toriello-Carey 综合征，其表型与男性病例报道的一样严重。妹妹4个月大时突然去世。
Ohta 等人（1999）描述了一位患有 Toriello-Carey 综合征的患者出现心内膜弹力纤维增生症。
Aftimos 和 McGaughran（2001）描述了一名女性患者，她有其他发现，包括肛门位于前面。她患有严重、复杂的先天性心脏病，并在新生儿期死亡，这反驳了这是一种在男性中表现更严重的X染色体连锁疾病的可能性。
Wegner and Hersh（2001）报道了一名临床表现符合Toriello-Carey综合征的男婴，并总结了该病例和之前报道的11例病例的发现。
Barisic等人（2003）报道了一对患有Toriello-Carey综合征的兄妹，他们在怀孕后出生并并发羊水过少，分别在出生后8天和6个月时死亡。两人均患有产前和产后生长迟缓、室间隔缺损和肺动脉狭窄。一名或两名同胞中先前未报告的特征包括多毛症、眼睑内翻、肠旋转不良、掌骨骨联结和脑回肥大。
Kataoka et al.（2003）报道了一名患有Toriello-Carey综合征的日本男孩，并具有一些额外的特征。妊娠30周时，产前超声检查显示脑积水、宫内发育迟缓、羊水过多。婴儿出生时表现出小颌畸形、外眦赘皮、鼻小、鼻根凹陷、耳位低、腭裂、指甲发育不全、双侧隐睾等。MRI 显示胼胝体发育不全和小脑发育不全。胸部X光片显示有13对肋骨，超声心动图显示房间隔缺损。孩子出生时就表现出严重的呼吸衰竭，检查显示轻度支气管软化。他还出现阵发性腹胀、呕吐和肠道旋转不良，但没有狭窄或机械性梗阻。他于第 413 天因呼吸衰竭去世。尸检显示肺不成熟并伴有髓外造血。此外，肠纵肌存在斑片状缺损，平滑肌细胞肌源性变性；肠神经丛完好无损。
Toriello 等人（2003）回顾了大约 20 个已发表的 Toriello-Carey 综合征病例和 25 个未发表的病例。他们得出的结论是，虽然面部形态不像某些情况下那样引人注目，但有足够的一致性表明托列洛-凯里综合征的特征性面部，正如几张照片所记录的那样。他们得出的结论是，这种疾病可能是常染色体隐性遗传。在 24 名报告的同胞中，有 7 人受到类似影响。一个孩子是乱伦关系的产物。Toriello等人报告中的一对兄妹（2003）（他们的Figs. 2和3）后来被Basel-Vanagaite等人（2014）（他们的患者4和5）发现患有考夫曼眼脑面部综合征（244450）。
Uras等人（2009）报道了一名患有Toriello-Carey综合征的新生儿，其父母为近亲结婚。患者出生时出现严重呼吸窘迫和肌张力低下，需要插管。头小，前额后倾，前囟门开，鼻子短，鼻梁凹陷，外眦角小，睑裂小，耳朵畸形，嘴唇薄，下颌小后缩。阴囊发育不全，睾丸未触及。脑成像显示胼胝体发育不全，侧脑室轻度扩张。心脏异常包括房间隔缺损和动脉导管未闭。听觉脑干测试表明听力损失。
Yokoo等（2013）报道了一名日本男孩，其特征为Toriello-Carey综合征和严重的先天性气管狭窄。婴儿的睑裂短且向下倾斜，鼻子小，鼻孔前倾，上腭高，下颌小，隐睾，耳朵位置低。脑部磁共振成像显示胼胝体发育不全，超声心动图显示右心室双出口、漏斗部肺动脉狭窄和室间隔缺损。婴儿出生后立即出现严重呼吸窘迫，出生第一天的颈部计算机断层扫描显示严重气管狭窄。出生第二天进行气管切开术。由于婴儿患有先天性心脏病，未进行手术修复。气管插管的尺寸逐渐增大，以机械方式扩张他的气管。第 57 天成功撤除通气支持，最后一次观察到孩子气管切开术情况良好，当时是 18 个月大。Yokoo 等人（2013）指出，由于用于治疗患者的渐进性气管扩张术，避免了气管成形术。
▼ 遗传
尽管Czarnecki等（1996）回顾了10个报告病例（包括他们自己的2个），并提出X染色体连锁基因或性别影响基因可能与Toriello-Carey综合征有关，但Chinen等（1999）的报告）和Uras et al.（2009）支持原报告中提出的常染色体隐性遗传。
Aftimos 和 McGaughran（2001）关于一位受严重影响的女性的报告反对 X染色体连锁隐性遗传。
在一篇综述中，Toriello 等人（2003）得出结论，这种疾病的遗传模式很可能是常染色体隐性遗传。
▼ 细胞遗传学
McGoey等人（2010）报告了2个同胞，一个女孩和一个男孩，其特征提示Toriello-Carey综合征，与父系遗传的平衡相互易位的不平衡分离导致的染色体3q29微重复和6p25微缺失相关， t（3;6）（q29;p25.1）。这名 16 岁女孩在 3 个月大时就出现脑积水和畸形特征，包括额叶隆起、距离过大、鼻梁扁平、睑裂下斜、鼻孔上翘、鼻孔前倾、小嘴、短颈、乳头间距宽和逐渐变细指趾。脑部 MRI 显示胼胝体发育不良和脑室周围脱髓鞘。她的发育里程碑显着延迟，5 岁时就开始走路，语言能力也很差。她的兄弟有类似的面部和脑部 MRI 特征，以及房间隔缺损、脊柱后侧凸、小阴茎和高弓腭。他患有智力障碍，并患有强迫性扒皮癖（dermatillomania）。两名患者均患有双侧传导性听力损失。全基因组阵列分析表明，两名患者均存在 3q29 的间质 3.8 Mb 重复和 6p25 的 5.7 Mb 末端缺失。这位携带平衡易位的父亲在青少年时期患有学习障碍和癫痫发作。McGoey等（2010）回顾了Toriello-Carey综合征染色体异常的文献，指出所报道的染色体缺陷的分布没有一致的发现。然而，近 25% 根据临床特征怀疑患有该疾病的病例被发现存在染色体畸变。McGoey等人（2010）得出结论，Toriello-Carey综合征的诊断应保留给具有先前特征性临床表现和正常遗传学研究（应包括微阵列分析）的患者。
