死亡相关蛋白激酶 3;DAPK3

ZIP 激酶; ZIPK

HGNC 批准的基因符号:DAPK3

细胞遗传学定位:19p13.3 基因组坐标(GRCh38):19:3,958,453-3,971,099(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Saito et al.(1998)利用与蛋白激酶结构域保守区域相对应的简并引物,通过逆转录-PCR系统地筛选了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。鉴定出的激酶基因之一与 Kawai 等人(1998)报道的 ZIP 激酶具有惊人的序列同源性。Kawai et al.(1998)表明,人ZIPK编码一个由454个氨基酸组成的推导蛋白,计算分子量为51.4 kD。该蛋白的 N 末端含有激酶结构域,C 末端含有亮氨酸拉链结构。人类和小鼠蛋白质具有 85% 的序列同一性。小鼠组织中的 Northern 印迹分析显示普遍存在的表达。免疫染色研究表明 ZIPK 定位于细胞核。

▼ 基因功能

Kawai et al.(1998)表明ZIP激酶的过表达可引起哺乳动物细胞凋亡的形态变化,表明其在诱导细胞凋亡中发挥重要作用。

Mukhopadhyay et al.(2008)注意到核糖体蛋白L13A(RPL13A;RPL13A;619225)对于IFN-γ(IFNG; 619225)炎症基因的抑制至关重要。147570)-步态(GAIT)复合物激活抑制剂。他们发现IFN-γ激活了激酶级联反应,其中DAPK(DAPK1; 600831)激活ZIPK,然后磷酸化人U937细胞中RPL13A的ser77位点。DAPK-ZIPK 磷酸化 RPL13A 不仅是 RPL13A 激活和随后从核糖体释放所必需的,而且也是 GAIT 介导的转录沉默所必需的。步态介导的沉默随后靶向并抑制 DAPK 和 ZIPK 表达,使 RPL13A 恢复到非磷酸化、非活性形式。这种负反馈电路将细胞恢复到基础状态,从而允许通过重复刺激重新诱导 GAIT 目标转录本。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交和基于聚合酶链反应的分析,使用人/啮齿类单染色体杂交细胞组和辐射杂交作图组,Saito 等人(1998)将 ZIPK 基因定位到 19q13.3。

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