发育性脑病和癫痫性脑病 18; DEE18
癫痫性脑病，婴儿早期，18 岁；EIEE1
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明发育性癫痫性脑病-18（DEE18）是由染色体1p34上的SZT2基因（615463）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
发育性癫痫性脑病-18（DEE18）是一种严重的常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是出生时明显缺乏精神运动发育、面部特征畸形和早发难治性癫痫发作。脑部影像显示胼胝体增厚，透明隔腔持续存在（Basel-Vanagaite et al., 2013 总结）。
有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。
▼ 临床特征
Basel-Vanagaite et al.（2013）报道了2例无血缘关系的儿童患有早发性癫痫性脑病。两人都表现出精神运动发育严重迟缓，从婴儿期起就患有肌张力低下、缺乏言语、无法在没有支撑的情况下坐或站。一名 10 岁女孩的父母是无关的伊拉克犹太人，她在 4 岁时首次出现顽固性癫痫发作。癫痫发作的特点是意识丧失、流口水和口周紫绀，有时随后出现强直阵挛性全身性癫痫发作。她的一个兄弟可能也有同样的情况。他患有严重的发育迟缓和顽固性癫痫发作，并于 3 岁时死于呼吸道感染。第二个孩子是一名 9 岁的西班牙男孩，他在 2 个月大时出现了顽固性强直性癫痫和失神性癫痫发作。两名患者的脑电图均显示异常背景迹和明显的癫痫样异常，但没有抑制爆发模式。两名先证者都有共同的面部畸形特征，包括高额头、下斜睑裂、上睑下垂和拱形、横向延伸的眉毛。两名患者以及第一位患者已故同胞的脑部 MRI 显示胼胝体短而厚，透明隔腔持续存在。
Tsuchida等人（2018）报告了3例DEE18患者。患者 1 是一名 4 岁日本女孩，2 个月大时出现顽固性癫痫发作，包括伴有全身强直的复杂部分性癫痫发作。她还患有肌张力减退症，智力发育严重受损，无法言语。2 岁时的脑部 MRI 显示胼胝体短而厚。患者 2 是一名 2 岁日本男孩，3 个月大时出现难治性部分性癫痫发作。他还患有肌张力低下、舞蹈症，智力发育严重受损，缺乏言语。18 个月时的脑部 MRI 显示透明隔腔和轻度扩张的脑室。患者 3 是一名 5 岁马来西亚女孩，8 个月大时出现强直性痉挛。她还患有肌张力低下、阵挛、智力发育严重受损且缺乏言语。20 个月大时的脑部 MRI 显示胼胝体较薄，侧脑室和第三脑室扩张。
Imaizumi et al.（2018）报道了一名患有 DEE18 的 15 岁男孩。他发育迟缓，两岁时就能走路。4.5 岁时，他被发现患有巨头畸形，并在 10 岁时出现癫痫发作。15岁时，他患有自闭症，无法言语。他的大头畸形已经正常化，除了高高的额头外，他没有任何畸形特征。
Kariminejad 等人（2019）报告了一名患者，有发育迟缓、无法言语和 3 次强直阵挛发作的病史。他还被描述为具有自闭症特征。他患有畸形，包括突出的前额和第一和第二脚趾之间的凉鞋间隙。脑部核磁共振检查结果正常。
Iodice 等人（2019）报告了一名乌克兰女孩从出生第一年起就患有严重肌张力低下和精神运动迟缓。30 个月大时，她出现局灶性阵挛性癫痫发作，并演变为右颞叶癫痫持续状态，并与精神运动性退化相关。她的临床症状进展为癫痫性脑病，脑电图呈 Lennox-Gastaut 样模式。脑部核磁共振显示胼胝体短而厚，海马萎缩。6 岁时，她出现罕见癫痫发作，大多发生在睡眠期间、巨大头畸形、严重轴性肌张力低下、全身发育迟缓和失语。
Trivisano 等人（2020）报道了 2 名意大利姐妹，年龄分别为 11 岁和 6 ，她们在 5 至 6 个月大时癫痫发作前发育正常。一位姐妹的癫痫发作很少，可以用抗癫痫药物控制，而另一位姐妹每月都会癫痫发作，通常会演变成癫痫持续状态，并且对抗癫痫药物有抵抗力。两名同胞都有轻度至中度的智力发育障碍和行为障碍。他们还存在畸形，包括大头畸形、前额突出、睑裂下斜和上睑下垂。两名同胞的脑部 MRI 显示胼胝体薄且压部形状异常。
▼ 遗传
Basel-Vanagaite et al.（2013）报道的DEE18在家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Basel-Vanagaite et al.（2013）在2例不相关的DEE18患者中发现了SZT2基因的双等位基因截短突变（615463.0001-615463.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分开。1 名患者在癫痫发作前出现严重发育迟缓，这表明 SZT2 突变也会损害大脑成熟，而与癫痫发作无关。
Tsuchida et al.（2018）在3名DEE18患儿的SZT2基因中发现了6个新的复合杂合突变（615463.0005-615463.0010）。突变包括 3 个截短突变、1 个剪接位点突变和 2 个错义突变。通过全外显子组测序鉴定了突变，所有父母均被证明是突变携带者。
Imaizumi等人（2018）在一名患有DEE18的15岁男孩中发现了SZT2基因的纯合错义突变（R2185W；615463.0011）。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。微阵列分析显示，该患者具有染色体1的父本单亲二倍体。
Kariminejad et al.（2019）在一名近亲父母所生的患有 DEE18 的伊朗男孩中发现了 SZT2 基因的纯合错义突变（C2481Y；615463.0012）。该突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。父母被确认为携带者。
Trivisano 等人（2020）在 2 名近亲结婚的意大利姐妹中发现了 DEE18 的 SZT2 基因纯合错义突变（W2609G；615463.0013）。该突变通过全外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。
▼ 动物模型
Frankel等（2009）发现小鼠Szt2基因突变会增加癫痫阈值和癫痫发生。
