MAF bZIP 转录因子 K；MAFK

V-MAF 禽类肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因家族，蛋白 K
核因子红细胞 2，无处不在的子单元；NFE2U
NFE2, 18-KD 子单元
p18

HGNC 批准的基因符号：MAFK

细胞遗传学定位：7p22.3 基因组坐标（GRCh38）：7:1,530,702-1,543,043（来自 NCBI）

▼ 说明

珠蛋白基因的发育调控表达取决于称为基因座控制区（LCR）的上游调控元件。LCR 与转录因子 NFE2（核因子 erythroid-2）介导的强大增强子活性相关。NFE2识别位点也存在于2种血红素生物合成酶胆色素原脱氨酶（PBGD；609806）和亚铁螯合酶（FECH；612386）。NFE2 DNA结合活性由含有18-kD Maf蛋白（MafF、MafG（602020）或MafK）和p45（601490）的异二聚体组成。两个子单元都是碱性亮氨酸拉链（bZIP）蛋白激活蛋白-1超家族的成员（参见165160）。Maf 同二聚体抑制 NFE2 位点的转录。

▼ 克隆与表达

Toki等人（1997）分离出编码人MAFK的cDNA。MAFK 基因编码一种 156 个氨基酸的多肽，该多肽广泛表达，在心脏、胎盘、骨骼肌和肾脏中表达水平最高。Toki et al.（1997）表明MAFK不仅可以与p45异二聚化，还可以与NFE2相关因子1（NRF1; 163260）和NFE2相关因子2（600492）；这些异二聚体在体外与 NFE2 位点结合。在体内，MAFK/p45 和 MAFK/NRF1 异二聚体刺激 NFE2 位点的转录。MAFG 也发现了类似的结果。

▼ 基因结构

Iwata et al.（1998）表明MAFK由3个外显子编码，跨度约为10 kb。

▼ 测绘

Peters 和 Eicher（1994）通过使用从重组自交系小鼠中分离出的 2 个 DNA 作图面板，证明普遍存在的 Nfe2 子单元位于小鼠染色体 5 上。

Iwata等（1998）通过FISH将人类MAFK基因定位到染色体7p22。

▼ 动物模型

Motohashi et al.（2000）发现，表达丰富的转基因Mafk的小鼠胚胎死于严重贫血，而表达较低水平的小Mafk的品系则存活至成年。来自后者过表达系的巨核细胞表现出前血小板形成和MARE（Maf识别元件）依赖性转录减少，表型Mafg缺失小鼠（参见Shavit et al.（1998））。当 Mafg 缺失小鼠与 Maf 过度表达的小型转基因动物交配时，功能丧失和获得功能的表型都发生了逆转。

Katsuoka等人（2003）表明MafG和MafK在CNS神经元中表达，并且mafG/mafK复合突变小鼠表现出高渗性运动障碍，伴有肌阵挛和对惊吓刺激的异常反应。神经元变性与MARE依赖性转录异常同时发生，例如Bach蛋白（见602751）错误定位。作者推测可能与甘氨酸受体异常有关。