丝联蛋白, α; INA

神经丝，66-KD；NF66

神经丝蛋白 5；NEF5

HGNC 批准的基因符号：INA

细胞遗传学定位：10q24.33 基因组坐标（GRCh38）：10:103,277,138-103,290,346（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Chan和Chiu（1995）以大鼠神经丝66-kD（Nf66）cDNA为探针，通过筛选人胎脑文库，孤立出编码人INA的cDNA，将其命名为NF66。推导的 494 个氨基酸的 INA 蛋白与大鼠序列有 90% 同源性，尽管它较短，因为它包含 6 个而不是 10 个 glu 残基。Northern 印迹分析检测到 3.2-kb INA 转录物在胎儿大脑和肾上腺素能肿瘤细胞系中强烈表达，但在肾上腺素能和胆碱能肿瘤细胞系中没有强烈表达。RNase 保护分析确定 INA 在第 16 周表达，并快速增加，直至第 18 周达到稳定状态。相比之下，NEFL 仅在第 18 周才容易检测到，而 NEFM（162250）一直到第 24 周都检测不到。酶和Southern印迹分析表明INA是一个单拷贝基因。

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）引起成人T细胞白血病和退行性脊髓病、热带痉挛性截瘫（TSP）。该病毒感染 T 细胞，但不感染神经元。与成人 T 细胞白血病患者相比，TSP 患者具有更高的病毒负荷以及对 HTLV 调节蛋白 Tax 的细胞和体液免疫反应。税收与​​细胞和病毒基因的转录调控有关。Reddy等人（1998）利用酵母2-杂交筛选大脑cDNA文库，以Tax为诱饵，鉴定出编码Tax结合蛋白的cDNA，他们将其命名为TXBP1，该蛋白缺乏大约200个N端氨基酸，但其他方面与 INA 96% 相同。对各种细胞系的 RT-PCR 分析仅在神经元样细胞系中检测到表达。突变和结合分析确定 Tax 与 TXBP1 的 N 末端区域结合，即 INA 的中心杆区域，该区域对于 IF 聚合和可能的神经丝组装至关重要。免疫荧光和共聚焦显微镜证明，当在 HeLa 细胞中表达时，INA 位于细胞质中，并与 Tax 共表达为细胞核周围的环状结构。在神经元前体细胞中，INA 在细胞质丝状网络中表达，并与 Tax 共定位于核周区域。CAT 测定表明 INA 以剂量依赖性方式抑制 Tax 的反式激活活性。作者认为，Tax 和 INA 的特异性相互作用可能为 TSP 的发病机制提供线索。