染色体 3q29 缺失综合征

3q29 微缺失综合征

细胞遗传学定位：3q29 基因组坐标（GRCh38）：3:192,600,001-198,295,559

它代表染色体 3q29 上的连续基因缺失综合征。

▼ 临床特征

Willatt et al.（2005）报道了6例3q29微缺失综合征患者的鉴定。尽管缺失大小几乎相同，但临床表型却存在差异。表型包括轻度至中度智力低下，仅有轻微畸形的面部特征，与大多数患者相似：脸长而窄、人中短、鼻梁高。6 名患者中至少有 2 名出现自闭症、步态共济失调、胸壁畸形以及手指过长且变细的症状。在一名患者中还观察到了其他特征，包括小头畸形、唇裂和腭裂、马蹄肾和尿道下裂、韧带松弛、复发性中耳感染和异常色素沉着。

Digilio et al.（2009）报告了2对母女，其中母女在染色体3q29处共享1.5-Mb的缺失。所有 4 人均患有精神运动发育迟缓，伴有轻度至中度精神发育迟滞和/或伴有语言发育迟缓的学习障碍。所有患者均患有低出生体重、小头畸形、高鼻梁和短人中，其中 3 例患有脚趾斜指畸形。除此之外，畸形特征是可变的并且没有产生可辨别的表型。Digilio et al.（2009）注意到染色体缺陷的家族遗传，并认为它可能比以前认为的更常见。

Li等人（2009）报道了一名患有多种先天性异常的6个月大男孩，他在染色体3q29处遗传了父系1.3至1.4Mb缺失。男婴患有原发性肺动脉高压、动脉导管未闭（PDA）、主动脉瓣下狭窄、胃食管反流，因胎便吸入并发症，出生后57天需要新生儿重症监护。他有轻微的畸形特征，包括耳朵向后旋转、眼眶浅、额头突出、鼻子突出、嘴唇长而薄、脸宽。他还患有双侧凉趾、单掌折痕和双侧腹股沟疝气。然而，他在 6 个月大时发育正常。他的父亲出生时就有PDA和肺动脉瓣狭窄病史，儿童时期有轻度发育迟缓，成年后认知能力正常。

Quintero-Rivera等（2010）报告了2名无关的患者，一名10岁白人女孩和一名15岁西班牙裔男孩，患有染色体3q29缺失综合征。常见的临床特征包括精神运动发育迟缓（伴有觉醒延迟和运动技能差）、自闭症（伴有言语迟缓）、精神发育迟滞和精神障碍（包括攻击性、焦虑、多动和双相情感障碍伴精神病）。 两者均具有畸形特征，包括高鼻音牙桥、面部不对称、牙齿拥挤/发育不良；1 例有小颌畸形和内眦赘皮。两人的手指都呈锥形。该女孩的父亲和祖父患有双相情感障碍，表弟和阿姨分别患有注意力缺陷多动症和神经性厌食症，这对她来说具有重要的家族史。染色体微阵列分析分别在女孩和男孩的染色体 3q29 处发现了 1.6-Mb 和 2.1-Mb 的从头缺失。Quintero-Rivera et al.（2010）指出，这种疾病的畸形特征变化很大，但精神表现通常包括认知缺陷、自闭症和其他精神疾病。

▼ 分子遗传学

Willatt 等人（2005）研究的患者中的微缺失约为 1.5 Mb，所有患者的微缺失两端的分子边界均位于相同或相邻的 BAC 克隆内。缺失涉及22个基因，包括PAK2（605022）和DLG1（601014），它们是2个已知X染色体连锁智力低下基因PAK3（300142）和DLG3（300189）的常染色体同源物。在缺失断点两侧的 BAC 克隆中存在 2 个几乎相同的低拷贝重复序列（LCR），表明非等位基因同源重组可能是该综合征的致病机制。

Mulle等（2010）在染色体3q29上发现了一个区域，其中拷贝数变异（CNV）与精神分裂症（SCZD）显着相关；181500）。最初的研究涉及 245 名无关的 SCZD 患者和 490 名对照者，他们都是德系犹太人后裔。结合之前的 CNV 研究和其他 SCZD 队列，作者在 7,545 名患者中发现了 6 名染色体 3q29 缺失，而在 39,748 名对照中发现了 1 名染色体 3q29 缺失（比值比为 16.98；校正p值= 0.02）。最小缺失区域与中度智力低下和自闭症儿童组中观察到的区域重叠。

Quintero-Rivera et al.（2010）提出了FBXO45（609112）、DLG1（601014）和PAK2（605022）基因的单倍体不足在3q29缺失综合征的精神表现中的作用，因为这些基因在突触传递中发挥假定的作用。

Kaminsky 等人（2011）进行了一项大型 CNV 病例对照研究，包括 15,749 个细胞基因组阵列国际标准病例和 10,118 个已发表的对照，重点关注涉及 14 个拷贝数变异区域的反复缺失和重复。与对照相比，病例中 14 个缺失和 7 个重复明显过多，从而提供了致病性的临床诊断。9 例中发现 3q29 缺失，无对照，p 值为 0.0147，频率为 1,750 例中有 1 例。