晚期睡眠阶段综合症，家族性，2；FAPS2

家族性睡眠时相提前综合征-2（FASPS2）是由染色体 17q25 上的 CSNK1D 基因（600864）杂合突变引起的。

▼ 说明

超前睡眠阶段综合征的特点是睡眠开始和睡眠过早消失（Jones 等人总结，1999）。

有关晚期睡眠阶段综合征遗传异质性的讨论，请参见FAASPS1（604348）。

▼ 临床特征

Xu等（2005）报道了一个FASPS常染色体显性遗传的3代家系。调查了 15 名家庭成员的典型工作和假期睡眠-觉醒时间表，其中 5 名被确定患有 FASPS。在没有竞争性社会心理需求的情况下，平均入睡时间（18:12 +/- 1.4 小时 vs 23:24 +/- 1.1 小时）和最终醒来时间（04:06 +/- 0.7 小时 vs 08:00）这些受试者的发病时间明显早于 9 名未受影响的家庭成员（+/- 1.6 小时）（p 小于 0.0001）。受影响的个体报告称 FAPSS 在儿童早期和青少年中期发病。

Brennan等（2013）发现Xu等（2005）报道的家族中FASPS2突变携带者中有5人患有有先兆或无先兆的偏头痛。一名没有 FAPSS 的突变携带者也患有偏头痛。然而，3名携带者后代但未携带该突变的家庭成员也患有偏头痛。第二个不相关的家庭也将 FASPS 和有先兆或无先兆的偏头痛分开。

▼ 遗传

Brennan et al.（2013）报道的FASPS2在有或没有偏头痛的家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Xu et al.（2005）在CSNK1D基因中发现了一个thr44-to-ala突变（T44A；600864.0001）与FASPS表型在3代家族中共分离。

Brennan等人（2013）在FASPS2家族受影响成员中发现了CSNK1D基因（H46R；H46R；H46R）的杂合突变。600864.0002）。体外功能表达研究表明，与野生型相比，T44A 突变酶的激酶活性显着降低。携带T44A突变的转基因小鼠在用偏头痛触发剂硝酸甘油治疗后对疼痛更加敏感，并且表现出皮质扩散抑制的阈值降低（这被认为是偏头痛先兆的生理类似物），以及皮质扩散期间更大的动脉扩张沮丧。突变酶显示星形胶质细胞信号传导介质 GJA1（121014）的磷酸化降低。来自突变小鼠的星形胶质细胞显示出自发和诱发的钙信号传导增加，这可能是与皮质扩散抑制相关的一些血管变化的基础。这些结果表明 CSNK1D 活性降低可能导致偏头痛的发病机制。