KATANIN 相互作用蛋白; KATNIP
HGNC 批准的基因符号：KATNIP
细胞遗传学定位：16p12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:27,550,144-27,780,344（来自 NCBI）
▼ 说明
KATNIP 基因编码一种与微管相关的纤毛碱基蛋白，该蛋白似乎可以调节微管稳定性（Sanders 等人总结，2015）。
▼ 克隆与表达
通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998）分离出了部分 KIAA0556 克隆。1,081个氨基酸序列与人胶原蛋白α-2（VIII）（COL8A2; 120252）。RT-PCR 在所有检查的 14 个人体组织中检测到可变的 KIAA0556 表达，其中肺中的表达最高，骨骼肌和脾中的表达最低。SDS-PAGE显示KIAA0556的表观分子量超过100 kD。
Sanders等（2015）在人视网膜色素上皮细胞中发现KIAA0556基因在睫状体基部、轴丝和睫状体尖端表达。在高表达细胞中，该蛋白质也定位于细胞质，似乎装饰丝状细胞骨架结构。在线虫中，Kiaa0556 直向同源基因在大多数纤毛细胞中表达，定位于纤毛基部和轴丝。这些发现表明它是一种高度保守的蛋白质。
▼ 测绘
Nagase等（1998）通过辐射杂交分析将KIAA0556基因定位到染色体16。Gross（2015）根据KIAA0556序列（GenBank AB011128）与基因组序列（GenBank AB011128）的比对，将KIAA0556基因定位到染色体16p12.1（ GRCh38）。
▼ 基因功能
Sanders等人（2015）通过在视网膜上皮细胞中过表达KIAA0556，发现该蛋白与乙酰化α-微管蛋白信号共定位并直接与微管结合，反映了细胞质微管的稳定性增强。串联亲和纯化研究表明KIAA0556与多种katanin子单元（参见例如KATNA1, 606696）相互作用，包括KATNBL1（616235）。在线虫中，KIAA0056 调节纤毛 A 小管数量，并与 ARL13B（608922）直系同源基因相互作用以控制纤毛完整性。
▼ 分子遗传学
3 名同胞，父母为沙特阿拉伯近亲所生，患有 Joubert 综合征-26（JBTS26；Sanders et al.（2015）在KIAA0556基因中发现了纯合截短突变（Q892X；616784）。616650.0001）。该突变是通过外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分离。
Roosing et al.（2016）在 2 个兄弟（由表亲印度父母（家族 1015）出生）携带 JBTS26 的 KIAA0556 基因（616650.0002）中发现了移码突变的纯合性。该突变与家庭中的疾病分离。
▼ 动物模型
Sanders et al.（2015）发现，Kiaa0556缺失的纯合子小鼠表现出不同的脑积水表型，由于脑导水管中的脑脊液流动受阻而导致脑室扩大。然而，详细分析显示心室室管膜纤毛结构或运动性没有明显缺陷。线虫中 Kiaa0556 直系同源物的破坏导致纤毛结构、功能和运输基本正常，但超微结构分析显示显着的微管缺陷。线虫研究表明 KIAA0556 与 ARL13B（608922）直向同源物相互作用以控制纤毛完整性。
▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：
.0001 朱伯特综合症 26
卡特尼普，GLN892TER
沙特阿拉伯裔近亲父母所生的 3 名儿童患有 Joubert 综合征-26（JBTS26；616784），Sanders et al.（2015）在KIAA0556基因中鉴定出纯合的c.2674C-T转换（c.2674C-T, NM_015202.2），导致gln892-to-ter（Q892X）取代。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与该家族中的疾病分离，并且在 615 个对照外显子组中未发现。患者细胞几乎不存在突变转录物，这与无义介导的 mRNA 衰减和功能完全丧失一致。与对照组相比，患者来源的成纤维细胞显示纤毛细胞数量显着减少，并且纤毛异常长。
.0002 朱伯特综合症 26
卡特尼普，1-BP DEL，NT4420
通过全外显子组测序，对 2 名兄弟进行了全外显子测序，他们的第一代表亲是印度人（家族 1015），患有 Joubert 综合征 26（JBTS26；616784），Roosing et al.（2016）鉴定了KIAA056基因中单个碱基对缺失c.4420del（chr16.17,786,375del, GRCh37）的纯合性，预测移码和过早终止密码子（Met1474CysfsTer11）和无义介导的mRNA衰变。该突变与家庭中的疾病分离。外显子组变异服务器、ExAC 或 1000 基因组计划数据库中未报告该变异。斑马鱼中单个 kiaa0556 直系同源基因的敲除导致了具有卷曲尾巴、小头部尺寸以及胸周和腹部水肿的变形体。这种表型可以通过野生型人类 KIAA0556 mRNA 来挽救。
