微管相关蛋白 2；MAP2

MAP, DENDRITE-SPECIFIC

HGNC 批准的基因符号：MAP2

细胞遗传学定位：2q34 基因组坐标（GRCh38）：2:209,424,047-209,734,112（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Neve et al.（1986）鉴定了微管相关蛋白2的部分人类cDNA。

Garner等人（1988）通过用特异性cDNA探针进行原位杂交表明，树突特异性微管相关蛋白MAP2的mRNA存在于发育中的大脑树突中。相比之下，微管蛋白（191120）的mRNA（一种存在于轴突和树突中的蛋白质）仅定位于神经元细胞体中。

从大脑中分离的微管相关蛋白（MAP）在体外与微管蛋白共组装成微管。MAP2 是一种 280 kD 的蛋白质，高度集中在神经元体体和树突中。Kindler and Garner（1994）指出MAP2可以通过SDS-PAGE分解成至少3种亚型。280-kD MAP2B 存在于大鼠大脑发育的整个过程中，稍大的 MAP2A 在出生后第二周末首先出现。MAP2C 由多个约 70 kD 的条带组成，存在于早期大脑发育过程中，除了视网膜、嗅球和小脑外，在成熟大脑中大部分消失。MAP2A 和 MAP2B 由 9-kb mRNA 编码，MAP2C 由 6-kb 转录物编码。

Kindler 和 Garner（1994）描述了编码高分子量和低分子量 MAP2 变体的人和大鼠 cDNA 克隆的分离和核苷酸序列，这些变体在其微管结合域中包含 3 或 4 个串联重复。每个重复被预测编码一个 31 个氨基酸残基，由一个高度保守的 18 个氨基酸残基“重复核心”组成，两侧是不太保守的间隔序列。

▼ 基因功能

孕烯醇酮（PREG）和合成类似物 MePREG 与 MAP2 结合并刺激微管聚合。Fontaine-Lenoir et al.（2006）发现PREG、MePREG和PREG的代谢物黄体酮（PROG）显着促进NGF的神经突生长（参见NGFB；162030）处理的大鼠PC12嗜铬细胞瘤细胞。Map2 RNA 干扰阻止了 PREG 和 MePREG 对神经突延伸的刺激作用，但不能阻止 PROG。Fontaine-Lenoir et al.（2006）得出结论：MAP2是一种特异性的PREG和MePREG受体。

▼ 基因结构

Kalcheva et al.（1995）确定MAP2基因含有19个外显子。作者发现编码外显子的选择性剪接产生了多种多样的 MAP2 转录本和亚型。

▼ 测绘

Neve et al.（1986）通过流式分选中期染色体的 DNA 斑点印迹图谱和原位杂交确定了 MAP2 基因的染色体定位。他们得出结论，MAP2 基因位于 2q34-q35 区段。

▼ 分子遗传学

Pescucci等人（2003）在一名14岁的自闭症女性身上发现了包含MAP2基因的2q的大缺失，并且一些特征提示了Rett综合征（312750）。与雷特患者一样，她也有运动困难，并表现出频繁的洗手刻板活动、呼吸过度和磨牙症。与雷特综合征的“保留言语变异体”（PSV）一样，她肥胖，能够以第二人称和第三人称说话，经常模仿，头围正常，有自闭症行为。此外，她还有下斜睑裂、低位无小叶的耳朵、双侧扁平足、第二和第三脚趾双侧并趾等畸形特征，这些不属于雷特综合征的表现范围。她的MECP2基因（300005）完好无损。她的 2q34 从头缺失是父系起源的。删除的区域显示包含 33 个已知基因和 14 个推定基因。由于 Rett 综合征中神经元成熟的改变、树突异常和白质神经元中 MAP2 免疫反应性的降低已得到充分记录，Pescucci 等人（2003）提出 MAP2 作为该患者 PSV 表型基础的良好候选者。

▼ 动物模型

Marsden等人（1996）培育出过表达胚胎Map2（他们称之为MAP2c）的转基因小鼠，但对神经元形态没有产生可检测到的影响。转基因MAP2c存在于树突中，但不存在于轴突中，并且转基因MAP2c mRNA仅限于细胞体。作者得出的结论是，MAP2c 蛋白的树突定位不是其 mRNA 先前运输的结果，而是取决于与蛋白本身相关的信号。

Chang等（2003）发现Jnk1（MAPK8；MAPK8；601158）-null 脊髓、新皮质和海马体。他们确定微管的丢失是由于Map2的低磷酸化造成的，这降低了Map2结合微管和促进微管蛋白聚合的能力。