麦库西克-考夫曼综合征；MKKS
阴道积水综合征
阴道积水、轴后多指畸形和先天性心脏畸形；HMCS
考夫曼-麦库西克综合征
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 McKusick-Kaufman 综合征（MKKS）是由染色体 20p12 上 MKKS 基因（604896）纯合或复合杂合突变引起的。
MKKS基因突变也会导致Bardet-Biedl综合征-6（BBS6; 605231）。
▼ 说明
McKusick-Kaufman 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，以泌尿生殖畸形为特征，尤其是阴道积水、多指畸形，以及更罕见的心脏或胃肠道畸形（Schaefer 等人总结，2011）。
▼ 临床特征
由于阴道横膜和宫颈分泌物对母体激素的反应过多，女性胎儿会出现子宫积水。McKusick et al.（1964）提出的证据表明至少一种形式是常染色体隐性遗传的。与 1964 年报道的 2 例中的 1 例密切相关的第三个同胞中另一名受影响女性的出生进一步强化了这一结论（McKusick 等，1968）。对阿米什人中另外 3 个受影响的同胞的观察以及对早期 3 个同胞的进一步研究证实了该综合征的有效性（McKusick，1978）。
Kaufman et al.（1972）提出，轴后性多指畸形和/或先天性心脏病有时可能伴随子宫阴道积水。在McKusick等人（1964）的亲属中，一名患有子宫积水的女孩患有轴后多指，而同一同胞中的另一名女孩患有多指和先天性心脏病，但没有子宫积水。其他人报道了孤立病例中的阴道积水和多指畸形（例如，Pare 和 Elhilali，1972）。
Dungy等人（1971）在表亲父母的后代中发现了继发于阴道闭锁和双侧轴后六指畸形的阴道积水。一种类似的疾病，阴道闭锁，是常染色体隐性遗传的（Gowen 和 Heidenthal，1942；蔡斯，1944）。如果通过手术切除封闭阴道的膜，则小鼠完全可以存活并具有生育能力。如果不及时治疗，这种畸形会导致在青春期左右死亡。
Goecke等人（1981）做出了重要的观察：尿道口下裂和阴囊中缝突出是男性的表现。轴后多指症是男性综合征的一种表现。多指畸形可能仅限于一侧肢体。
Vince 和 Martin（1989）描述了一个可能是非近亲结婚的美拉尼西亚家庭中的 3 名受影响的同胞（2 名女性和 1 名男性）。三人均患有泌尿生殖系统和心血管系统异常以及多指畸形。弟弟出现小阴茎、尿道下裂和双侧睾丸未降。
Suidan 和 Azoury（1979）在贝鲁特观察到 12 例阴道横隔病例。他们认为，高频率可能与他们所服务的人群中近亲结婚的高频率有关。他们的所有患者均已成年；最小的 2 人只有 16 岁。只有 1 人有完整的阴道隔膜。McKusick（1980）指出，在阿米什家族中尚未观察到阴道隔膜不完整的情况。
Knowles 等人（1981）观察到患有该综合征的患者存在后鼻孔闭锁、垂体发育不良和椎骨异常。
Rosen 和 Bocian（1989）提出的证据表明，在这种疾病中，非免疫性胎儿水肿可能是导致水肿的原因，而水肿被错误地归因于大盆腔肿块压迫下腔静脉和淋巴阻塞。
Davenport et al.（1989）描述了一名患有多指畸形的男性婴儿，包括双手第三掌骨和轴后副指部分重复以及足部轴后副指趾，以及阴茎阴囊尿道下裂伴腱索。没有先天性心脏病的证据。先天性巨结肠症（142623）通过直肠活检确诊。之前的一次妊娠导致女性胎儿宫内死亡，该胎儿具有考夫曼-麦库斯克综合征的典型特征。
Schaap 等人（1992）描述了一位患者。Pul等人（1994）描述了一名女婴，是近亲婚姻的后代，除了Kaufman-McKusick综合征的其他特征外，还患有食管闭锁和远端气管食管瘘。
Slavotinek et al.（2004）报道了一名 19 岁非阿米什白人女性患者，患有三联征：完全缺乏苗勒管融合引起的原发性闭经伴阴道发育不全或苗勒管发育不全、轴后多指畸形和法洛四联症。伴有或不伴有肾脏或骨骼异常的苗勒氏管发育不全的生殖道异常包括Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser综合征（277000），该综合征从未与法洛四联症一起报道。人们认为异常表型三联征与麦库斯克-考夫曼综合征最为相似。法洛四联症和苗勒氏管发育不全的双中线融合缺陷表明，该患者要么患有具有独特遗传病因的独特综合征，要么患有遗传异质性或变异形式的麦库斯克-考夫曼综合征。20p12的MKKS/BBS6基因未发现突变，其他与Bardet-Biedl综合征相关的基因BBS1（209901）、BBS2（606151）、BBS4（600374）和BBS7（607590）也未发现突变。荧光原位杂交排除了 20p12 的大量缺失，微卫星标记研究证实了所有已知 BBS 基因座的双亲遗传。
▼ 测绘
Stone 等人（1997, 1998）最初由 McKusick 等人（1964）报道了患有子宫积水综合征（HMCS）的阿米什人，他们使用纯合性作图将这种疾病的基因定位到 20p12，以标记 D20S894 为界和D20S175。连锁数据显示，3人（2女1男）携带疾病的单倍型是纯合的，但没有明显的疾病表现。一名是受影响同胞的母亲，另外两名是受影响者的兄弟姐妹。显然未受影响的纯合子同胞可能有轻微的心脏缺陷，或者，就女性而言，有未确诊的子宫异常。定位区域包括jagged-1基因（JAG1; 601920），是Alagille综合征1（118450）的突变体。Stone等人（1998）对2个无关的McKusick-Kaufman综合征患者的JAG1基因进行了测序，没有发现致病突变。Stone 等人（1998）指出，2 点 lod 得分峰值为 3.33，3 点 lod 得分峰值为 5.21。
▼ 诊断
鉴别诊断
David等人（1999）报道了9例因存在阴道闭锁和轴后多指畸形而在婴儿期被诊断为McKusick-Kaufman综合征的患者；这些患者后来出现肥胖和视网膜营养不良，并被诊断为巴代-比德尔综合征。David 等人（1999）提出，McKusick-Kaufman 综合征和 Bardet-Biedl 综合征之间的表型重叠是一个诊断陷阱，所有在婴儿期诊断为 McKusick-Kaufman 综合征的儿童都应重新评估是否患有色素性视网膜炎以及童年后期巴代比德尔的其他症状。
McKusick-Kaufman 综合征和 Bardet-Biedl 综合征均常见阴道积水和轴后多指畸形。Slavotinek 和 Biesecker（2000）回顾了生命早期出现阴道积水和轴后多指畸形的两种综合征的报道病例，以确定是否存在可以区分这两种综合征的临床特征，作为色素性视网膜炎、肥胖和学习障碍的主要特征Bardet-Biedl 综合征的发病率与年龄有关。他们没有发现任何能够可靠地区分新生儿期这两种综合征的表型特征。然而，子宫、卵巢和输卵管异常在 BBS 患者中更为常见。Slavotinek 和 Biesecker（2000）的结论是，散发性阴道积水和轴后多指畸形的女性患者至少在 5 岁时才能诊断为 MKKS，应对这些患者进行 BBS 并发症的监测。
Schaefer et al.（2011）认为，MKKS 可能是一种极其罕见的 BBS（无视网膜变性、肥胖和认知障碍）表现，与 MKKS 基因的罕见特定等位基因变异（可能是低等位基因）相关，或者是一种暗示着某种情况的病症。或更多其他基因（作为修饰基因或主基因）。
Unsinn et al.（1995）描述了一名患有阴道积液、轴后多指畸形以及下丘脑错母细胞瘤的患者，提出了帕利斯特-霍尔综合征（PHS；PHS；146510）和麦库斯克-考夫曼综合征是一个实体。帕利斯特-霍尔综合征的特征是特定的面部异常、轴后多指畸形、肛门闭锁和脑部异常，包括间脑错构母细胞瘤。McKusick（1995）指出，根据他的判断，这些不是同一实体。Lurie（1995）也质疑Kaufman-McKusick综合征和Pallister-Hall综合征能否被视为一个实体。Lurie和Wulfsberg（1994）在对43个报告的家族病例的调查中发现，既没有轴前型也没有中心型多指畸形。Lurie（1995）表示，他也不记得这些患者发生过阴道尿道瘘。
产前诊断
Farrell等（1986）描述了通过超声检查产前诊断MKKS和因腹膜囊肿引起的腹胀复发。他们认为子宫分泌物逆流可能是阴道积水腹胀的一个因素。
▼ 遗传
Stone等人（2000）报道的MKKS在患者中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
Stone等（2000）通过样本测序分析了染色体20p12上大约450kb的候选区域，揭示了几个已知基因和EST簇的存在。通过成人和胎儿组织的 Northern 印迹分析来评估候选转录本。选择一个广泛表达的转录本，在阿米什谱系的一名患者和一名散发的非阿米什病例中进行分析。旧秩序阿米什患者被发现是顺式2个错义取代的纯合子（604896.0001），非阿米什患者是预测蛋白质过早截短的移码突变（604896.0004）和明显错义突变（604896.0003）的复合杂合子。MKKS 预测的蛋白质显示出与伴侣蛋白家族蛋白质的氨基酸相似性，表明蛋白质加工在四肢、心脏和生殖系统发育中的作用。
▼ 动物模型
Fath et al.（2005）开发了一种 Mkks -/- 小鼠模型，其中受影响的动物表现出视网膜变性、精子鞭毛形成失败、血压升高、嗅觉缺陷和社会优势，但没有多指或阴道异常。Mkks -/- 小鼠的表型与其他 Bardet-Biedl 综合征小鼠模型（Bbs2 -/- 和 Bbs4 -/-）的表型非常相似。Fath et al.（2005）认为MKKS基因的完全缺失会导致BBS，而MKKS表型可能是由于特定的突变所致。
