耳聋，常染色体显性遗传 10；DFNA10

此处使用数字符号（#）是因为常染色体显性耳聋-10（DFNA10）是由染色体6q23上的EYA4基因（603550）杂合突变引起的。

▼ 临床特征

O\'Neill 等人（1996）报道了一个来自美国的多代家庭，他们从二至五岁开始患有进行性感音神经性听力损失，最终导致严重至极重度的听力损伤，需要使用扩音器。

Verhoeven等人（2000）报道了一个比利时和挪威家庭的非综合征性耳聋，与O\'Neill等人（1996）报道的美国家庭相似。3个家庭的听力损失均始于中频，随后涉及低频和高频。

▼ 测绘

O\'Neill 等人（1996）根据美国一个大型多代家庭的连锁分析，将常染色体显性迟发性进行性非综合征性听力损失的基因座（命名为 DFNA10）对应到染色体 6q22.2-q23.3标记 D6S472 和 D6S407 在 theta = 0 时分别产生 4.44 和 4.0 的 2 点 lod 分数。DFNA10 在 5 标记连锁图中的多点连锁分析与标记 D6S407 产生的最大 lod 得分为 5.27。

通过扩展首次证明 DFNA10 与 6q 连锁的美国谱系（O\'Neill et al., 1996），并通过对具有 DFNA10 的比利时和挪威家系的研究，Verhoeven et al.（2000）证实并缩小了范围。与 3.7-cM 区域的连接。

Hildebrand 等人（2007）对一个患有非综合征性感音神经性听力损失的 5 代澳大利亚家庭的 10 名受影响成员进行了全基因组扫描，并获得了包含 DFNA10 基因座的染色体 6 上 8-cM 关键区域的最大 lod 分数为 2.5。

▼ 分子遗传学

Wayne et al.（2001）识别出“眼睛缺失”4（EYA4; 603550），脊椎动物转录激活子Eya家族的成员，是DFNA10位点常染色体显性舌后进行性听力损失的致病基因。Verhoeven 等人（2000）先前研究了来自比利时和美国的 2 个因耳聋而分离的不相关家庭的受影响成员，并显示与该位点有关，Wayne 等人（2001）鉴定了 EYA4 中 2 个不同突变的杂合性（ 603550.0001 和 603550.0002，分别），两者都会产生过早终止密码子。尽管EYA蛋白在调节早期胚胎发育的保守网络中与SIX（601205）和DACH（603803）蛋白家族的成员相互作用，但这一发现表明EYA4在发育后对于成熟Corti器官的持续功能也很重要。

在患有常染色体显性遗传性舌后进行性感觉神经性听力损失的家庭成员中，Makishima 等人（2007）发现了 EYA4 基因中 2-bp 插入（603550.0004）的杂合性。对 9 名受影响个体的综合心脏评估未发现扩张型心肌病的证据。注意到导致非综合征性 SNHL 的 3 个已知 EYA4 突变预计编码截短的 EYA 蛋白，其中 Eya 结构域被删除，但可变结构域完整，而 EYA4 缺失（603550.0003）会导致扩张性心肌病综合征性听力损失（CMD1J；605362）也部分截断了蛋白质的可变结构域，Makishima et al.（2007）提出了EYA4突变位置与DCM存在或不存在之间的相关性。

在一个患有非综合征性感音神经性听力损失的澳大利亚 5 代家庭的受影响成员中，Hildebrand 等人（2007）在 DFNA10 基因座上发现了 EYA4 基因中剪接位点突变（603550.0005）的杂合性。