卡赫里兹综合症; KHRZ

KAHRIZI 综合症

智力低下、白内障、缺损和脊柱后凸，常染色体隐性遗传

Kahrizi 综合征（KHRZ）可能是由染色体 4q12 上的 SRD5A3 基因（611715）纯合突变引起的。

▼ 说明

Kahrizi 综合征是一种常染色体隐性遗传性神经发育障碍，以智力低下、白内障、缺损、脊柱后凸和面部特征粗糙为特征（Kahrizi 等人总结，2009）。

另见Iq型先天性糖基化障碍（CDG1Q；612379），一种具有重叠特征的等位基因疾病。

▼ 临床特征

Kahrizi等人（2009）报道了3名伊朗同胞患有严重智力低下、青春期后期发病的白内障、脊柱后凸、大关节挛缩、球状鼻、鼻梁宽、嘴唇厚等综合征。一名同胞患有左侧虹膜缺损，另一名同胞患有双侧虹膜缺损。截至报告发布时，患者年龄分别为 45 岁、42 岁和 40 岁。没有一个患者学会说话，他们的运动发育也迟缓。3 名同胞均在 8 岁时出现严重的胸椎后凸，但骨骼 X 光检查未发现脊椎异常。他们的膝关节和肘关节也出现挛缩。大哥的左脸颊上长了一个很大的毛细血管瘤。没有报道癫痫发作和其他神经系统问题。父母双方都来自伊朗中部的同一个村庄，推测有亲戚关系，但具体关系无法确定。Kahrizi et al.（2009）假设第三代表亲关系用于连锁分析。

▼ 测绘

Kahrizi et al.（2009）通过连锁分析和单倍型分析，在伊朗综合征性智力低下家系中鉴定出染色体4p12-q12上SNP rs728293和rs1105434之间有一个10.4-Mb的纯合性区域（参数lod得分为3.38；非参数对数值为 4.53）。

▼ 分子遗传学

在 3 名伊朗近亲出生的患有 Kahrizi 综合征的同胞中（Kahrizi et al., 2009），Kahrizi et al.（2011）在 SRD5A3 基因中发现了纯合截短突变（611715.0006）。RT-PCR 分析显示患者类淋巴母细胞中 SRD5A3 基因表达缺失或减少。然而，生化研究表明，在先天性糖基化缺陷的常规检测中，未发现明显的转铁蛋白迁移率异常。该突变是通过基于阵列的外显子富集和下一代测序来鉴定的。