微 RNA 206; MIR206

miRNA206
MIRN206

HGNC 批准的基因符号：MIR206

细胞遗传学定位：6p12.2 基因组坐标（GRCh38）：6:52,144,349-52,144,434（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），如 MIRN206，是大约 21 个核苷酸的保守非编码 RNA，基于序列互补性调节靶 mRNA 的转录和稳定性（Lagos-Quintana et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

Lagos-Quintana et al.（2003）从小鼠皮肤中克隆了miRNA206，并通过数据库分析鉴定了其人类同源物。

▼ 基因结构

Cesana et al.（2011）确定，位于Lincmd1（614933）内含子2的miRNA Mir206是从Mir206前体序列上游600 bp的近端启动子自主表达的。这种结构在人类中是保守的。

▼ 测绘

Lagos-Quintana et al.（2003）通过基因组序列分析确定，MIRN206和MIRN133B（610946）基因聚集在人类染色体6和小鼠染色体1上。

Cesana et al.（2011）确定，小鼠和人LINCM1的内含子2含有MIR206基因，外显子3含有MIR133B。

Hartz（2012）根据成熟的MIR206序列（UGGAAUGUAAGGAAGUGUGUGG）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MIR206基因定位到染色体6p12.2。

▼ 基因功能

间充质干细胞（MSC）主要存在于成人骨髓中，可以产生功能性神经元细胞。人MSC衍生的神经元细胞表达TAC1（162320）转录物，但不表达其肽产物P物质，除非用IL1A（147760）刺激。Greco和Rameshwar（2007）利用miRNA特异性生物阵列发现MSC衍生的神经细胞中MIRN130A（610175）、MIRN206和MIRN302A被IL1A下调。他们在 TAC1 的 3-prime UTR 内确定了这些 miRNA 的推定结合位点，报告基因分析证实了 MIRN130A 和 MIRN206 位点。MSC 衍生的神经元细胞中 MIRN130A 和 MIRN206 的特异性抑制导致 P 物质的合成和释放。Greco and Rameshwar（2007）得出结论，IL1A通过对miRNA的负面影响减轻TAC1 mRNA的转录抑制。

Suzuki et al.（2009）发现了中心抑癌基因p53（TP53; 191170），几个具有生长抑制功能的 miRNA，包括 miR16-1（609704）、miR143（612117）、miR145（611795）和 miR206，在响应 DNA 损伤时增强了转录后成熟。在HCT116人结肠癌细胞和人二倍体成纤维细胞中，p53与Drosha（RNASEN；608828）通过与 DEADbox RNA 解旋酶 p68（DDX5; 180630）并促进初级miRNA（pri-miRNAs）加工成前体miRNA（pre-miRNAs）。Suzuki et al.（2009）引入了几种肿瘤来源的、转录失活的p53突变体，包括arg175到his（R175H; 191170.0030）和arg273到他的（R273H; 191170.0020），进入 p53-null HCT116 细胞，发现与 pri-miRNA 的恒定水平相比，它们抑制了 miR16-1、miR143 和 miR206 的 pre-miRNA 和成熟 miRNA 水平。相反，野生型p53增加了这些miRNA的前体miRNA和成熟miRNA的表达水平。p53 突变体还减少了异位表达的 pri-miR16-1/pri-miR143 的成熟和前体 miR16-1 和 miR143 的产生，表明 p53 突变体以转录无关的方式阻碍 miRNA 加工。进一步的实验表明，p53 突变体干扰了 Drosha 复合体和 p68 之间的功能组装，导致 miRNA 加工活性减弱。Suzuki et al.（2009）得出的结论是，miRNA 生物发生的转录孤立调节本质上嵌入到由 p53 控制的肿瘤抑制程序中。

Williams et al.（2009）表明，运动神经元和骨骼肌纤维之间信号传导的关键调节因子是miR206，这是一种骨骼肌特异性的microRNA，在肌萎缩侧索硬化症（ALS；ALS；见105400）。miR206 基因缺陷的小鼠在发育过程中形成正常的神经肌肉突触，但 ALS 小鼠模型中 miR206 的缺陷会加速疾病进展。急性神经损伤后，miR206 是神经肌肉突触有效再生所必需的，这可能解释了它对 ALS 的有益作用。miR206 至少部分通过组蛋白脱乙酰酶 4（605314）和成纤维细胞生长因子（参见 131220）信号通路介导这些作用。因此，Williams et al.（2009）得出结论，miR206通过感知运动神经元损伤并促进神经肌肉突触的代偿性再生来减缓ALS进展。

Cesana et al.（2011）发现，在小鼠成肌细胞的生长期，Mir206由Lincmd1基因内含子2内的近端启动子表达。在成肌细胞分化过程中，全长 Lincmd1 的表达孤立于 Mir206。