VPS8 CORVET 复合物子单元; VPS8

液泡蛋白分选 8，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：VPS8

细胞遗传学定位：3q27.2 基因组坐标（GRCh38）：3:184,812,166-185,052,614（来自 NCBI）

▼ 说明

VPS8是C类核心液泡/内体束缚（CORVET）复合物的效应子单元。VPS8 似乎与 VPS21 相互作用，诱导晚期内体区室聚集（Markgraf et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Horazdovsky 等人（1996）以及 Chen 和 Stevens（1996）孤立地克隆了酵母 Vps8，它编码预测的 1,176 个氨基酸的蛋白质。Horazdovsky et al.（1996）发现Vps8含有C端RING-H2锌结合基序。Chen和Stevens（1996）通过亚细胞分级分析表明，表位标记的Vps8与酵母中的高尔基膜和小囊泡相关。

Jonker等人（2018）利用免疫电镜对表达哺乳动物VPS8和VPS3的HeLa细胞进行观察，发现VPS3和VPS8定位于早期内体衍生的RAB4（RAB4A；179511）-阳性回收囊泡和RAB11（RAB11A; 605570）-正循环内体（REs），缺乏CORVET核心子单元。

▼ 测绘

Gross（2019）根据VPS8序列（GenBank BC140768）与基因组序列（GRCh38）的比对，将VPS8基因定位到染色体3q27.2。

▼ 基因功能

Horazdovsky et al.（1996）发现Vps8缺失的酵母细胞发生错误分选并分泌大部分可溶性液泡水解酶，而液泡膜蛋白碱性磷酸酶的分选不受影响。Vps8缺失细胞还表现出温度依赖性缓慢生长表型，并含有稍微增大的单一液泡结构。Vps8 缺失细胞中 Vps21 的过度表达部分抑制了错配表型，表明 Vps8 和 Vps21 在功能上相互作用。分级分析表明，Vps8 以 Vps21 依赖性方式与膜结合。

Chen和Stevens（1996）利用脉冲追踪和免疫沉淀分析表明，Vps8缺失的酵母细胞发生错误分选并分泌可溶性液泡水解酶羧肽酶Y（CPY）和蛋白酶A。在Vps8缺失的酵母细胞中，高尔基体定位的Cpy分选受体 Vps10 错误定位到液泡并在液泡中被蛋白水解。

Markgraf et al.（2009）发现酵母中Vps8的过度表达导致Vps21在具有晚期内体（LE）特征的扩大的细胞器中积累，作者将其称为Vps21区室。对 Vps8 过表达后内吞和生物合成货物运输的检查表明，货物通过 Vps21 隔室进行分类。在上调 Vps21 的情况下对 Vps8 过表达的酵母细胞进行电子显微镜分析表明，Vps21 区室是由多泡体（MVB）通过束缚积累形成的。Vps8和Vps21分布在MVB表面，相互作用、协同实现MVB的聚类。MVB 的聚类依赖于 Vps3、Vps16（608550）和 Vps33，但不依赖于其他 CORVET 子单元。

Epp and Ungermann（2013）发现酵母中N端截短的Vps3或N端截短的Vps8的表达并不影响它们在CORVET复合物中的定位或通过内体进行蛋白质分选的功能。然而，Vps3 和 Vps8 的 N 端结构域一起丢失会废除 CORVET 功能。N 端截短的 Vps3 和 Vps8 可以组装成 CORVET 复合物，但它们定位于胞质溶胶而不是内体，导致内吞蛋白分选受损。N 端截短的 Vps3 或 N 端截短的 Vps8 的过表达部分挽救了内体中的 CORVET 功能。作者还证明了 Vps3 和 Vps8 的 N 端结构域参与了它们与 Vps21 的相互作用。Vps21的过表达恢复了N端截短的Vps3和N端截短的Vps8的内体定位，但没有恢复它们的功能。

Jonker et al.（2018）利用 HeLa 细胞中的免疫共沉淀分析证明了哺乳动物 VPS3 和 VPS8 之间的直接相互作用。免疫荧光分析显示，VPS3和VPS8与REs上的CHEVI（内体-囊泡相互作用中的C类同源物）复合物部分共定位。HeLa细胞中VPS3和VPS8的敲低延迟了内化β-1整联蛋白（ITGB1; 135630）到RE并阻止其有效回收，导致细胞粘附和迁移缺陷。