发育性脑病和癫痫性脑病 26; DEE26

癫痫性脑病，婴儿早期，26 岁；EIEE26

有证据表明发育性癫痫性脑病-26（DEE26）是由染色体 20q13 上的 KCNB1 基因（600397）杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-26（DEE26）是一种神经系统疾病，其特征是在婴儿后期或生命最初几年出现不同类型的癫痫发作。受影响的儿童表现出发育迟缓、智力障碍、言语不佳和行为异常。脑电图显示多灶性癫痫放电，并可能显示高度节律失常（Torkamani 等人总结，2014）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Torkamani et al.（2014）报告了3名无亲属关系的早发性癫痫性脑病儿童。一名 9 岁女孩患有精神运动发育迟缓、认知障碍和间歇性躁动。在婴儿期，她表现出肌张力低下和过度嗜睡。尽管全身强直阵挛发作发生在 4.75 岁时，但她之前曾表现出可能代表其他癫痫类型的行为。癫痫发作控制不佳。脑电图显示多灶性癫痫样放电，即使在睡眠期间也是如此。脑部 MRI 显示左侧海马体有轻微的不对称体积损失。第二个孩子是一名 7 岁男孩，癫痫控制不佳、认知和运动发育迟缓、失语、以及刻板的扭手动作。由于早期发育迟缓，他在 8 个月大时出现了顽固性癫痫发作。脑电图显示心律失常和多灶性癫痫样放电，伴有多尖波。脑部核磁共振检查正常。第三个孩子是一名发育迟缓的 5 岁女孩，她在出生第一年就曾发作过多种癫痫类型。

▼ 遗传

Torkamani 等人（2014）在 DEE26 患者中发现 KCNB1 基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Torkamani等人（2014）在3名无关的DEE26患者中鉴定出KCNB1基因中的3种不同的从头杂合错义突变（600397.0001-600397.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。所有突变都会影响通道的孔结构域，CHO-K1 细胞的体外表达研究表明，突变导致钾离子选择性丧失，同时获得去极化内向阳离子电导。突变与野生型 KCNB1 的共表达导致显性失活效应，导致静息电位的去极化变化和激活的电压依赖性以及膜复极化受损，从而导致细胞兴奋性增加。