色盲 2; ACHM2
全色盲
杆体全色盲 2
杆体全色盲 2; RMCH2
有证据表明完全色盲和部分不完全色盲病例是由 CNGA3 基因（600053）的纯合或复合杂合突变引起的，该基因编码视锥光感受器 cGMP 的 α 子单元-门控阳离子通道，位于染色体 2q11 上。
▼ 说明
完全色盲，也称为杆单色性或完全色盲，是一种罕见的先天性常染色体隐性遗传疾病，其特征为畏光、视力下降、眼球震颤和完全无法辨别颜色。视网膜电图记录显示色盲患者视杆细胞感光功能正常，而视锥细胞感光反应缺失（Kohl 等人总结，1998）。
全色盲的遗传异质性
一种以前称为全色盲-1（ACHM1）的全色盲形式后来被发现与全色盲-3（ACHM3）相同；262300），由CNGB3基因（605080）突变引起。ACHM4（613856）是由GNAT2基因（139340）突变引起的；ACHM5（613093）是由PDE6C基因（600827）突变引起的；ACHM6（见610024）是由PDE6H基因（601190）突变引起的；ACHM7（616517）是由ATF6基因（605537）突变引起的。
▼ 临床特征
全色盲患者有视力差、畏光、先天性眼球震颤、色盲等。即使在普通强度的情况下，畏光现象也是惊人的。普通光下视力受到严重限制，昏暗光线下视力相对较好。眼底正常（Zlotogora 总结，1995）。
据报道，最大的全色盲家系是居住在丹麦北部利姆峡湾福尔岛的一个家族（Holm 和 Lodberg，1940；Franceschetti 等人，1963）。
Mantyjarvi（1978）描述了受影响的兄弟和一个有表亲父母的姐妹。Sloan（1954）观察了两个表亲的父母。Voke-Fletcher（1978）描述了受影响的兄弟姐妹和表亲父母。两名同胞都有明显的侧向眼球震颤和畏光。
典型的单色视杆细胞具有正常水平的视紫红质和正常的视杆细胞功能，但缺乏视锥细胞色素介导的所有敏感性。一些非典型的单色视杆细胞表现得好像只有视杆细胞视觉；然而，反射密度测量显示他们的视网膜含有正常数量的视锥细胞色素（Alpern，1974），表明缺陷位于光吸收点的远端。据推测，这种疾病的突变位点与完全色盲的突变位点不同。
Simunovic 等人（2001）检查了红绿色缺陷受试者、一小部分单色视觉者和年龄匹配的颜色正常对照受试者，以确定色觉缺陷是否会在暗视条件下赋予选择优势。他们没有发现任何证据表明红绿色缺陷或单色性在暗视条件下赋予选择优势，包括暗适应、暗视视野敏感性或暗视感知任务的表现。
Varsanyi 等人（2007）使用光学相干断层扫描技术对全色盲患者和对照者的视网膜解剖结构进行了体内检查。与对照组相比，全色盲患者的黄斑总体积和中央视网膜厚度均显着减少，具有统计学意义。Varsanyi et al.（2007）指出，结构改变的一个可能原因是视锥光感受器的定性和/或定量紊乱，因为形态变化在小凹中表达最多。
梁等人（2015）报道了来自10个无关家庭的15名中国色盲患者。所有患者自出生以来视力就很差，有先天性眼球震颤、畏光、色觉障碍，视网膜电图上视锥细胞反应缺失或残留，而视杆细胞反应正常。最佳矫正视力范围为 20/100 至 10/400。谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）显示黄斑区光感受器内外段连接的破坏或丧失。
Zelinger等人（2015）发现，来自41个ACHM2家族的以色列和巴勒斯坦患者队列中的大多数患者表现出视力严重下降、畏光、眼球震颤、不可检测的视锥细胞ERG反应以及颜色辨别能力受损。视力范围通常从手指计数到0.2，屈光不正范围从高度近视到高度远视，其中远视最为常见。
▼ 群体遗传学
Zlotogora（1995）指出，这种通常非常罕见的疾病在摩洛哥、伊拉克和伊朗犹太人中相对常见。
Zelinger et al.（2015）发现居住在耶路撒冷的阿拉伯穆斯林中 ACHM 的患病率为 1:5,000。该人群中最常见的突变是 CNGA3 基因中的 2 个创始人突变（c.1585G-A、600053.0008 和 c.940_942delATC）。
▼ 遗传
Achromatopsia-2 是一种常染色体隐性遗传疾病（Kohl et al., 1998）。
▼ 临床管理
Park和Sunness（2004）报道红色隐形眼镜成功缓解了视锥细胞疾病患者的畏光症状。
▼ 测绘
Arbor 等人（1997）使用来自伊朗的近交犹太血统进行了全基因组搜索，以寻找与完全色盲的联系。他们采用了一种 DNA 混合策略，利用了这种近交亲属中的疾病是由所有受影响个体从共同创始人遗传而来的可能性。汇集所有受影响个体的等摩尔量 DNA，并用作短串联重复多态性标记（STRP）的 PCR 模板。从未受影响的亲属中收集的 DNA 被用作对照。与对照池相比，在几个位点观察到受影响的等位基因数量减少。对个体家族成员进行基因分型后，疾病表型与染色体2上的标记之间建立了显着的关联。观察到的最高lod评分为5.4（theta = 0.0）。当对另外 4 个不相关的小家族进行基因分型时，综合峰值 Lod 得分为 8.2。重组染色体分析表明，疾病基因位于跨越着丝粒的 30 cM 区间内。其他精细绘图研究确定了所有受影响个体的纯合性区域，将该区域缩小至 14 cM。该亲缘关系的连锁分析最初涉及对染色体 14 标记的检查，因为 Pentao 等人（1992）在一名杆状单色性患者中发现了染色体 14 的母体异二体性。在伊朗犹太血统中未发现与染色体 14 标记的关联。全色盲基因座的染色体分配为 2p11.2-q12。
Wissinger et al.（1998）将杆状单色性的图谱位置细化为2q11上标记D2S2175和D2S373之间大约3-cM的间隔，并表明该间隔包括编码cGMP门控阳离子通道的α-子单元的基因视锥细胞（CNGA3; 600053）。
▼ 命名法
英国的说法“白日盲”是一个很好的说法，因为视锥细胞有缺陷，而受试者在晚上看得更清楚。该术语与夜盲症平行（McKusick，1992）。
▼ 分子遗传学
Kohl等（1998）在5个具有杆状单色性的家族中鉴定出了CNGA3的错义突变（600053.0001-600053.0005）。在2个家族中，突变是纯合的，而其余家族则表现出复合杂合突变。在所有病例中，孤立模式与该疾病的常染色体隐性遗传一致。这是第一份关于由锥体色素基因突变以外的缺陷引起的色觉障碍的报告，并且至少在这种情况下暗示了人类视网膜 3 种不同锥体光感受器中光转导的共同遗传基础。
Wissinger等（2001）对258个孤立的遗传性视锥光感受器障碍家系进行了CNGA3突变筛查，发现CNGA3突变不仅存在于完全性色盲患者中，而且存在于不完全性色盲患者中，甚至少数被诊断为色盲症的患者中也存在CNGA3突变。严重的进行性视锥细胞营养不良。在 53 个家族中发现了突变，其中包括 8 种先前描述的突变和 38 种新突变。这些突变包括 39 个氨基酸取代、4 个终止密码子突变、两个 1 bp 插入和 1 个 3 bp 框内删除。大多数氨基酸取代影响CNG通道家族中保守的残基，并聚集在跨膜结构域（TM）S1和S2、TM S4和cGMP结合结构域的细胞质表面。四个突变，arg277 变为 cys（R277C；600053.0009），arg283转trp（R283W; 600053.0002），arg436转trp（R435W；600053.0010），以及phe547至leu（F547L；600053.0006），占所有检测到的突变的41.8%。
Wiszniewski et al.（2007）分析了16例无亲缘关系的常染色体隐性遗传ACHM患者的CNGA3、CNGB3和GNAT2（139340）基因：10例患者有CNGB3突变，3例有CNGA3突变，3例未发现编码区突变。患者。作者得出结论，CNGA3 和 CNGB3 突变是导致绝大多数全色盲的原因。
Zelinger et al.（2010）发现了CNGA3基因的一个突变（V529M；600053.0008）患有全色盲的阿拉伯穆斯林和东方犹太家庭；在 3 个之前未报道的欧洲基督教家庭中也发现了这种突变。欧洲患者均为 V529M 和另一个 CNGA3 突变的复合杂合子，而大多数阿拉伯穆斯林和犹太患者为 V529M 纯合子。单倍型分析揭示了穆斯林-犹太人共有的单倍型，这与在欧洲患者中检测到的单倍型不同；对染色体 2 周围 21.5-cM 间隔的微卫星分析揭示了与 V529M 突变相关的独特且极其罕见的单倍型。据计算，这种共同突变发生在大约 200 代之前，发生在生活在大约 5000 年前的古老共同祖先身上。
在一项针对来自 10 个非亲属 ACHM 家庭的 15 名中国患者的研究中，Liang 等人（2015）在来自 8 个家庭的 13 名患者中发现了 CNGA3 突变。
通过全外显子组测序（WES）对一名塞内加尔血统男性（CIC02583）进行分析，该男性具有先天性眼球震颤、畏光和视力逐渐恶化的复杂表型，21岁时仅有光知觉，双侧视野狭窄，反应不可检测Mejecase等人（2019）在全视野视网膜电图检查中鉴定出CNGA3基因（600053.0011）中2-bp缺失的纯合性。患者及其2个哥哥（CIC02584和CIC02585）表现出非综合征性视网膜色素变性（RP93；619845），兄弟3人均为CC2D2A基因突变复合杂合子（612013.0010-612013.0011）。患者和他的一个兄弟也有蛋白尿（见618884），且均为CUBN基因突变复合杂合子（602997）。各个变异随着家族中的疾病而完全分离，作者指出，他们的病例报告说明了 WES 阐明家族内复杂表型分离的能力。
