透明质酸代谢缺陷

Ramsden等（2000）报道了一名男孩，其皮肤普遍皱襞增厚，产前已通过超声检查发现，自出生以来就很明显。新生儿期，患儿出现持续性轻度心动过速（每分钟50～60次呼吸），但无其他心肺异常体征。皮肤活检显示表皮正常，但真皮明显增厚，胶原纤维似乎被嗜碱性颗粒物质推开，阿尔新蓝呈阳性染色，吉姆萨染色呈异常染色；该物质被确认为透明质酸。肌肉活检未发现明显异常。Ramsden等（2000）发现患者皮肤内存在大量透明质酸堆积，婴儿期血清透明质酸浓度明显升高（高达3100μg/L）。培养的真皮成纤维细胞的透明质酸合酶活性增加，而血浆中的透明质酸酶活性正常。新生儿期后，患者的皮肤发生了明显的变化。面部和头皮显示出最早和最显着的变化，皮肤厚度、红斑和褶皱明显减少。随后，在大腿和背部出现了界限分明且对称分布的稀疏区域。在每个区域，红斑消失预示着变薄。尽管患者身体大部分部位的褶皱减少，但前胸和腹部的皮肤在出生时已增厚但平坦，在出生后的最初几个月变得很深，并且此后一直如此。那些在后期外观正常的皮肤区域具有不寻常的、天鹅绒般的质地。钝性创伤、擦伤或手术切口造成的皮肤损伤与持续数月的明显增厚和红斑局部复发有关。然而，这些新区域的折叠并没有发生。局部皮质类固醇的应用似乎可以加速伤口愈合并减少透明质酸积聚的局部复发。Ramsden 等（2000）指出，这种疾病在临床上与 IX 型粘多糖贮积症（601492）不同，后者也具有透明质酸酶缺乏的特征。

Natowicz 等人（1996）报道的一名透明质酸酶缺乏症患者中，血浆透明质酸酶检测不到，并且血浆透明质酸浓度在儿童后期显着升高。此外，该患者身材矮小，关节周围软组织肿块，髋臼糜烂，而Ramsden等人（2000）报告的所有特征均不存在。

▼ 动物模型

由于患者的临床表现与中国沙皮犬的皮肤病学表现相似，Ramsden 等人（2000）证明沙皮犬的血浆透明质酸浓度高于对照犬。