家族性寒冷性自身炎症综合征 4；FCAS4

有证据表明家族性寒冷自身炎症综合征-4（FCAS4）是由染色体 2p22 上的 NLRC4 基因（606831）杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

家族性感冒自身炎症综合征的表型描述和遗传异质性讨论，参见FCAS1（120100）。

▼ 临床特征

Kitamura等人（2014）报道了一个3代日本家庭，其中多人患有自身炎症性疾病，其特征是从2至3个月大时开始出现阵发性高烧、荨麻疹样皮疹和关节痛。这些症状通常是由于受到寒冷刺激而引起的。皮疹不伴有瘙痒，患者无脾肿大或骨质侵蚀。尽管有些患者服用非甾体类抗炎药来减轻关节疼痛，但大多数情况下症状无需治疗即可消失。

▼ 遗传

Kitamura等人（2014）报道的FCAS4家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kitamura等人（2014）在一个患有FCAS4的日本家族成员中发现了NLRC4基因的杂合错义突变（H443P；606831.0003）。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。体外细胞功能表达研究表明，H443P突变增加了NLRC4的寡聚化，导致半胱天冬酶-1（CASP1;）过度激活。147678），IL1B（147720）分泌增加。

▼ 动物模型

Kitamura等人（2014）发现小鼠脾脏中表达了人类NLRC4 H443P突变的小鼠等价物，从3周龄开始引起皮炎和关节肿胀。突变小鼠出现脾肿大、炎症细胞浸润和骨质侵蚀。突变小鼠脾细胞的 Il1b 分泌增加，血清中 Il1b、Il17a（603149）和 Gcsf（CSF3）水平升高；138970）与对照组相比，突变小鼠有所增加。突变小鼠中产生 Il17a 的大多数细胞是中性粒细胞，而不是 T 细胞，这些细胞和/或抗 Il1b 和 Il17a 抗体的消耗减少了足垫肿胀。暴露于冷刺激会增加突变小鼠的自身炎症，类似于在患有该突变的日本家庭受影响成员中观察到的情况。