夏科-玛丽-图斯病，轴突，2Z 型; CMT2Z
夏科-马里-图斯病，轴突，常染色体显性，2Z 型
腓骨肌萎缩症神经病，2Z 型
有证据表明轴突腓骨肌萎缩症 2Z 型（CMT2Z）是由染色体 22q12 上 MORC2 基因（616661）杂合突变引起的。
MORC2基因的杂合突变还可导致发育迟缓、生长受损、相貌畸形和轴突周围神经病（DIGFAN; 619090），一种更严重的累及中枢神经系统的疾病。这两种疾病代表了神经系统异常的表型谱。
▼ 说明
夏科-玛丽-图思病 2Z 型（CMT2Z）是一种常染色体显性遗传性轴突周围神经病，其特征通常是在 10 岁左右开始出现远端下肢肌无力和感觉障碍。这种疾病是进行性的，受影响的个体往往会以不对称的方式出现上肢和近端肌肉受累，导致成年后期严重残疾。罕见情况下会出现整体发育迟缓并伴有智力发育受损或学习困难的情况。在某些情况下，相同的突变可能导致不同的表型表现（CMT2Z 或 DIGFAN），这突出了与 MORC2 突变相关的临床谱，并可能使将患者分类为一种或另一种疾病具有挑战性（Sevilla 等人总结， 2016，Ando 等，2017，Guillen Sacoto 等，2020）。
有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMT2A1（118210）。
▼ 临床特征
Frith等人（1994）描述了澳大利亚一个大家族（CMT105）中的21例常染色体显性腓骨肌萎缩症，其中一些病例与足底伸肌反应相关。该疾病通常在前 20 年内发病。痉挛不是一个特征。周围神经传导速度显示运动神经传导正常或仅轻度减慢，感觉动作电位幅度降低。腓肠神经活检显示没有明显的髓鞘形成，也没有洋葱球形成。电学、生理学和活检结果与轴突 HMSN II（CMT2）相似。Vucic et al.（2003）也研究了Frith et al.（1994）先前报道的大家族。平均发病年龄12.8岁（4~47岁），行走、跑步困难。患者有明显的远端无力和下肢萎缩并伴有感觉丧失。许多患者患有高弓足和锤状趾。许多（但不是全部）患者有轻微的锥体征，包括音调轻度增加、反射敏捷和足底伸肌反应，但没有阵挛或痉挛步态。4 名患者患有痉挛性发声困难。Zhu等人（2005）在该家族中排除了MFN2基因（608507）的突变。
Albulym et al.（2016）报道了家族CMT105的随访情况。十六名受影响的家庭成员接受了检查。患者早期出现长度依赖性轴突运动和感觉神经病。最初，远端下肢和上肢主要受到影响，但几十年来，无力感向近端蔓延。许多人在以后的生活中需要轮椅。锥体特征包括肌张力增强和足底伸肌反射增强，但不会过度痉挛。许多受影响的人都存在学习困难。三个人有独特的高音调言语，两个人有轻微的视网膜色素变化。神经活检显示有髓轴突减少。
Sevilla等（2016）报道了一个4代家庭，其中7人患有感觉运动周围神经病。截至报告发布时，5 名患者仍然活着，年龄从 17 岁到 75 岁不等。最初的症状出现在第一个或第二个十年，大多数表现为下肢痉挛，伴有远端下肢无力和感觉丧失。大多数患者出现下肢远端麻痹后出现手部无力。不对称的近端肌肉无力，包括颈部屈曲无力，经常出现在病程后期。最年长的家庭成员坐轮椅；他的上肢有明显的残疾，并且由于逼尿肌收缩力缺失而出现尿失禁。其中两名患者患有听力损失。Sevilla et al.（2016）还报道了另一例散发性疾病患者（CMT-197）。该患者在出生后或婴儿期出现肌张力低下、肌肉无力和运动发育迟缓。45 岁时，她的病程呈进行性发展，上肢和下肢严重近端和远端肌肉无力，并且只能坐在轮椅上。所有患者的电生理学研究显示运动神经传导速度正常或接近正常，复合肌肉和感觉神经动作电位幅度降低。肌电图显示慢性神经源性变化和休息时的自发活动，包括肌束颤动和肌颤动。对两名不相关的患者进行的核磁共振显示，腿部肌肉被脂肪替代。对 2 名不相关的患者进行的腓肠神经活检显示，大的有髓鞘纤维主要丢失，偶尔出现小洋葱球、再生簇和薄髓鞘。存在多灶性有髓纤维损失模式，这与观察到的不对称和随机肌无力模式一致。另一个女孩（CMT-438）也有类似的表型，但增加了运动发育迟缓和小头畸形。她失去了随访，但可能更好地归类为患有 DIGFAN，因为她携带与更严重的表型相关的从头杂合 S25L 突变（616661.0002）。
Albulym et al.（2016）报道了4例无关的CMT2Z患者。由于远端和后来的近端肌肉无力和萎缩以及远端感觉障碍，所有人都出现进行性行走困难。三名年龄在 25 岁至 40 岁之间的患者坐轮椅。神经传导研究与运动和感觉轴索神经病一致。没有人有上运动神经元迹象。两名患者出现手部无力，其中一名患者出现手指挛缩。一名患者存在发育迟缓，另一名患者存在轻度学习困难。
Hyun等人（2016）报道了2名无关的韩国患者（FC456和FC664）患有CMT2Z。患者年龄分别为 19 岁和 30 ，在 11 岁至 14 岁之间出现远端肌肉无力、远端感觉障碍以及影响上肢和下肢的反射消失。其他特征包括听力丧失、颈部无力、爪形手和步态障碍。神经传导速度研究与轴突感觉运动周围神经病一致，下肢成像显示某些肌肉群被脂肪替代，与长度依赖性轴突变性一致。
Ando et al.（2017）报道了8名无血缘关系的日本患者（1-8）患有CMT2Z，与MORC2基因中相同的杂合错义突变（R190W；R190W；616661.0001）。这些患者的年龄从 14 岁到 51 岁不等，通常在最初的十年内出现步态障碍、远端肌肉无力或足下垂，尽管有 2 名患者在年轻时发病。特征包括影响下肢和上肢的远端肌肉无力和萎缩、深腱反射减弱以及不同程度的感觉障碍。一些患者观察到震颤。神经传导速度与轴突感觉运动周围神经病一致。8 名患者中，有 2 名患有认知障碍，其中 1 名患者的智商为 47。除 1 名患者外，所有患者均呈散发性病症：据报道，第 6 名患者患有常染色体显性遗传，但未提供详细信息。还报道了另外三名具有相似表型但不同杂合错义 MORC2 变异的患者（9-11）。
▼ 遗传
Sevilla et al.（2016）报道的CMT2Z在家系中的遗传模式与常染色体显性遗传一致。
Ando 等人（2017）在大多数 CMT2Z 患者中发现了 MORC2 基因的杂合突变，这些突变是从头发生的。
▼ 分子遗传学
Sevilla et al.（2016）在患有CMT2Z的家族受影响成员中发现了MORC2基因的杂合错义突变（R190W；616661.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对 52 名不相关的 CMT2 先证者的 MORC2 基因进行直接测序，鉴定出另一个具有新发 R190W 突变的个体。没有进行变体的功能研究。
在澳大利亚一个大家族（CMT105）的受影响成员中，最初由Frith等人（1994）报道，Albulym等人（2016）在MORC2基因中发现了杂合错义突变（R252W; 616661.0001）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。对45个与CMT2无关的先证者进行分析，发现另外4个家族具有杂合MORC2错义突变：2个家族携带R252W，2个家族携带不同的错义突变（E236G；616661.0003）。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
Ando等人（2017）在8名无血缘关系的日本CMT2Z患者中发现了相同的MORC2基因杂合突变（R190W；616661.0001）。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在其中 7 名患者中从头发生。一名患者（患者6）显然遗传了该突变，但没有提供详细信息。还鉴定出另外三名具有相似表型的患者（9-11）。所有患者均具有杂合错义变异（Q338R、Y332C 和 C345Y），这些变异在 2 名患者中从头发生，据报道在第三名患者中遗传。没有进行变体的功能研究。这些患者是从 434 名接受过基因研究的轴突 CMT 患者中确定的。
Hyun等人（2016）在2名无关的韩国CMT2Z患者中发现了MORC2基因ATPase结构域（R190W和R70L）的从头杂合错义突变。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在几个公共数据库中并不存在。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。
