视神经萎缩6；OPA6

视神经萎缩，先天性或婴儿早期，常染色体隐性遗传

细胞遗传学定位：8q21-q22 基因组坐标（GRCh38）：8:72,000,001-105,100,000

关于视神经萎缩遗传异质性的讨论，参见OPA1（165500）。

▼ 临床特征

Barbet et al.（2003）报道了一个法国血统的近亲家庭，其中有 4 名同胞患有早发、缓慢进展的孤立性视神经萎缩。所有人都抱怨从 2 岁到 6 岁之间就开始出现视力障碍。详细检查显示视神经萎缩，无视网膜变性。疾病进展非常缓慢，成人远视力的视力范围为 1/10 至 2/10。还注意到中度畏光和红绿色混淆的色觉障碍。不存在眼球震颤和视神经病变。

▼ 遗传

Kjer（1959）结合他对显性形式的研究回顾了常染色体隐性形式视神经萎缩的主题（见165500）。早期的报告中指出了父母的近亲关系。

Moller（1992）回顾了 22 篇“旧”论文，表明存在一种隐性形式的简单视神经萎缩，并得出结论：“一个非常清晰、有据可查的谱系尚未发表。”他指出，Fraser 和Friedmann（1967）在其关于儿童失明原因的经典调查中没有发现这样的情况。对丹麦视障儿童 18 年来的登记进行的审查（涵盖超过 100 万 18 岁以下丹麦人）没有发现任何案例。Moller（1992）得出的结论是，在对近亲夫妇或其他父母的遗传咨询中，他们的孩子患有隐源性、单症状性视神经萎缩，没有理由怀疑是简单的、隐性遗传的视神经萎缩，而且复发风险可能非常小。 。

▼ 测绘

通过对一个患有视神经萎缩的法国近亲大家族进行全基因组分析，Barbet等人（2003）在染色体8q21-q22标记D8S1702和D8S1794（最大）之间的12-Mb区域内鉴定了一个候选疾病位点，这里称为OPA6。标记 D8S270 的对数值为 3.41）。作者将该位点称为 ROA1。遗传分析排除了 CNGB3（605080）、DECR1（222745）和 PDP1 的突变（参见 PPM2C；605993）基因。