蛋白磷酸酶 2，调节子单元 B (B56)，β; PPP2R5B

HGNC 批准基因符号：PPP2R5B

细胞遗传学定位：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:64,917,573-64,934,475（来自 NCBI）

▼ 正文

蛋白磷酸酶2A（PP2A）及其子单元的背景信息，参见PPP2R5A（601643）。

▼ 测绘

McCright等人（1996）通过荧光原位杂交将β子单元的基因定位到11q12，命名为PPP2R5B。欧洲MEN1联盟（1997）在构建包含MEN1基因（613733）的区域的重叠群的过程中将PPP2R5B基因定位于11q13。

▼ 基因功能

McCright and Virshup（1995）注意到β（PPP2R5B）、δ（PPP2R5D）；601646）、ε（PPP2R5E；601647）PP2A子单元在大脑中表达水平最高，并且当用视黄酸诱导神经母细胞瘤细胞分化时，β和δ子单元的表达增加。

Oberg等人（2012）通过免疫沉淀和质谱分析HEK293细胞中与PP2A的B-prime-β子单元（PPP2R5B）相互作用的蛋白质，鉴定出KLHL15（300980）和CUL3（603136）。 PP2A 的 A 和 C 子单元。KLHL15 不与其他 B-prime 子单元相互作用。KLHL15招募了CUL3-ROC1（RBX1；603814）E3 连接酶可促进分离的 B-prime-β 和掺入 PP2A 复合物中的 B-prime-β 的多泛素化和蛋白酶体降解。KLHL15 β 螺旋桨顶部的残基形成底物结合袋并介导 KLHL15 与 B-prime-β 的结合。B-prime-β 的 N 末端包含泛素化位点并介导与 KLHL15 和 E3 连接酶的相互作用。B-prime-β 在 tyr52 处的磷酸化对于与 KLHL15 的相互作用至关重要。除了增加酪体介导的 B-prime-β 降解之外，KLHL15 的过表达还增加了其他 B-prime 子单元向 PP2A 全酶的掺入。Oberg et al.（2012）得出结论，KLHL15通过指导B-prime-β的降解并促进其与其他调节性B子单元的交换来控制PP2A全酶组成和下游磷酸化事件。

▼ 细胞遗传学

Boyle et al.（2015）报道了一名 23 岁白人男子，患有严重智力障碍、行为问题、畸形特征、吞咽困难、胃食管反流和骨骼异常，与染色体 11q12.3-q13 杂合性 1.6-Mb 缺失相关.1 通过染色体微阵列分析检测。该缺失包含多个基因，包括PPP2R5B、NRXN2（600566）和CDCA5（609374）。Boyle et al.（2015）指出，CDCA5 是粘连蛋白途径的一部分，与 Cornelia de Lange 综合征相关的基因也是如此（参见 CDLS1, 122470），这可能解释了在患者中观察到的一些 CDLS1 特征。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 PPP2R5B 基因变异与高身材智力低下之间可能关联的讨论，请参阅 601644.0001。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 意义不明的变体

PPP2R5B、SER161LEU

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对身材高大的常染色体显性智力低下的贡献尚未得到证实。

Loveday等人（2015）在一名身材高大的常染色体显性智力低下患者（COG0955）中，在PPP2R5B基因中发现了一个从头杂合的c.482C-T转变（c.482C-T, NM_006244），导致底物特异性环中保守区域的 ser161-to-leu（S161L）替换。该变异是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在 1,000 个群体对照中不存在，但在 ExAC 数据库中发现过一次。尚未对该变体进行功能研究，但 Loveday 等人（2015）推测它可能会改变 PP2A 去磷酸化靶底物并破坏 PI3K（171834）/AKT1（164730）生长调节级联的能力。该患者是从 111 名患有过度生长综合征（通常与智力障碍相关）的亲子三人组中确定的，他们接受了外显子组测序。该患者为近亲婚生，患有中度智力障碍、一字眉、额发际线低、近端指间关节肿胀。