有丝分裂原激活蛋白激酶 6；MAPK6

蛋白激酶，有丝分裂原激活，6；PRKM6
细胞外信号调节激酶 3；ERK3
p97MAPK

HGNC 批准的基因符号：MAPK6

细胞遗传学定位：15q21.2 基因组坐标（GRCh38）：15:51,971,825-52,067,375（来自 NCBI）

▼ 说明

MAPK6，即ERK3，属于丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族，与ERK1（MAPK3; 601795）和ERK2（MAPK1；176948）。ERK3是一种非典型MAPK，因为它在激活环中缺乏保守的thr-xaa-tyr基序，并且具有较长的C端延伸（Sirois等人总结，2015）。

▼ 克隆与表达

Boulton et al.（1991）鉴定了两种大鼠ERK1相关激酶，Erk2和Erk3。Zhu et al.(1994)利用基于MAPK激酶结构域内保守区域的引物对来自胰岛素敏感的人体组织的RNA进行RT-PCR，回收了与大鼠Erk3高度同源的部分cDNA。然后他们分离出含有其余编码区的脂肪组织和胎儿骨骼肌 cDNA。通过 SDS-PAGE 检测，体外转录/转录产物迁移至 97 kD。作者将基因命名为人类 ERK3 和蛋白质 p97MAPK。在蛋白质印迹中，针对 p97MAPK N 端区域的抗体识别出一个额外的 62-kD 蛋白，Zhu et al.（1994）指出该蛋白可能是 MAPK4（176949）。在静止的皮肤成纤维细胞中，佛波酯和血清均刺激 p97MAPK 髓磷脂碱性蛋白和组蛋白 H1 激酶活性。

Meloche et al.（1996）也鉴定了编码人ERK3的cDNA。Northern 印迹分析显示，ERK3 在多种人体组织中以 4.5 kb mRNA 的形式表达，其中在骨骼肌中表达最丰富。预测的 721 个氨基酸蛋白与大鼠 ERK3 的共享长度有 92% 相同，并且包含独特的 178 个氨基酸 C 端延伸。

▼ 测绘

Meloche等（1996）通过荧光原位杂交将MAPK6基因定位到15q21。

▼ 动物模型

Sirois et al.（2015）使用敲入模型（其中Erk3编码序列被β-半乳糖苷酶报告基因取代）表明，Erk3是由经过正选择的双阳性胸腺细胞表达的。在具有多克隆 T 细胞受体（TCR）库的 Erk3 缺陷小鼠中，作者观察到阳性选择减少。将 Erk3 缺陷型小鼠与主要组织相容性复合物 I 类和 II 类限制性 TCR 转基因小鼠回交也导致阳性选择减少。在 Erk3 缺陷小鼠中，双阳性胸腺细胞对体外刺激的反应显着降低。Sirois et al.（2015）得出结论，TCR信号传导后ERK3的表达对于胸腺细胞的阳性选择至关重要。