OHDO 综合征，SBBYS 变种；SBYSS
萨伊-巴伯-比塞克-杨-辛普森综合症
YOUNG-SIMPSON综合症；YSS
Ohdo 综合征的 SBBYS 变异是由染色体 10q22 上的 KAT6B 基因（605880）杂合突变引起的。
KAT6B杂合突变也可引起生殖髌骨综合征（GTPTS；606170）。
▼ 说明
Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson 综合征是 Ohdo 综合征的一种变体（249620），其特征是面部外观独特，伴有严重的睑裂、不可移动的面具状面部、球根状鼻尖、小嘴、上薄上皮。唇。这种情况在婴儿期出现，伴有严重的肌张力低下和喂养问题。相关的骨骼问题包括关节松弛、拇指和大脚趾异常长以及髌骨脱臼或发育不全。大约 50% 的病例存在结构性心脏缺陷，牙齿异常（包括小牙和尖牙）也很常见。许多受影响的个体有甲状腺结构或功能异常。YSS 通常与严重精神发育迟滞、运动里程碑延迟和严重言语障碍有关（Clayton-Smith 等人总结，2011）。
生殖髌骨综合征（606170）是一种具有重叠特征的等位基因疾病。
▼ 临床特征
Young 和 Simpson（1987）描述了一名患有先天性心脏病、甲状腺功能减退、智力低下和面部畸形（包括眼睑裂）的女孩。报道了另外四名具有类似症状的患者（Fryns and Moerman, 1988；卡瓦尔坎蒂，1989；Bonthron 等人，1993；中村和野间，1997）。Masuno等人（1999）描述了一名5岁男孩和一名7岁女孩被认为患有这种综合征。包括 Masuno 等人（1999）在内的 7 例报告患者均为散发病例；然而，由于Bonthron et al.（1993）报道的该患者的父母是近亲结婚，因此常染色体隐性遗传被提出。
Kondoh等人（2000）报道了一名被认为患有YSS的7岁日本男孩。甲状腺功能障碍较之前报道的 7 例患者要轻。此外，患者还有4种先前未描述的表现：双侧黄斑变性、斜颈、马蹄内翻和髌骨脱位。
Szakszon 等人（2011）描述了一位患有 SBBYS 综合征的女性，其大脑弥散张量磁共振成像（MRI）和纤维束描记术显示髓鞘形成不适当，白质完整性受到干扰。脑桥、内囊前角和胼胝体压部可见髓鞘形成延迟。弥散张量成像显示，在右心室额角附近的额叶白质中，有一个 6 至 8 毫米的各向异性减少的限制区域。纤维追踪分析发现该区域内的纤维束受到破坏，特别影响额叶皮层的连接。对二次扩散图像的感兴趣区域分析显示，与左侧相比，右侧额叶白质的各向异性和纵向扩散率降低。
Yates et al.（2019）报告了来自一个家庭的 6 名具有轻度 SBBYSS 表型的患者。所有患者均出现发育迟缓或智力发育障碍，其中1例为中度，另外5例为轻度。所有患者均存在睑裂、球鼻等畸形特征。3 名患者有轻度下斜的睑裂，3 名患者有不同程度的肌病面容。作者指出，该家族提供了 SBBYSS 家族遗传的进一步证据，并且表型可能被低估，特别是对于较温和的表型。
▼ 诊断
鉴别诊断
Lonardo et al.（2019）讨论了由KAT6B基因致病性杂合突变引起的SBBYSS和生殖髌骨综合征是否应被视为相同或不同的病症的问题。他们指出，虽然这两种表型有几个共同特征，包括整体发育迟缓/智力发育受损、肌张力低下、生殖器异常、髌骨发育不全/发育不全、先天性心脏缺陷、牙齿异常、听力损失和甲状腺异常，但有一些临床特征可以帮助区分这些疾病，最值得注意的是 SBBYSS 患者的面部特征（即面具样面容、睑裂和上睑下垂）。然而，他们确实指出，重叠的特征可能会使区分这两种疾病变得困难。
▼ 细胞遗传学
Robinson等人（2008）描述了一名患有YSS的女孩，她表现出典型的面部表现、整体发育迟缓、先天性甲状腺功能减退症和先天性扩张型心肌病。这是第一例与扩张型心肌病相关的YSS病例，常见于1p36单体患者（607872）。CGH 分析显示 1p36.3 缺失（包含约 5.5 Mb），这一发现此前在其他 YSS 病例中未曾报道。Robinson et al.（2008）认为YSS是由于染色体1短臂末端区域的缺失所致。
Clayton-Smith et al.（2011）描述了一名非典型 SBBYSS 综合征患者（个体 17），其在 1p36.21-p36.12（chr1:13,339,380-21,692,325，NCBI36）处有大约 8.3 Mb 的缺失和大约 8.3 Mb 的重复。 1.3 Mb，1p34（chr1:34,572,912-35,949,096，NCBI36）。该患者的 KAT6B 基因没有突变。Clayton-Smith et al.（2011）提出，非典型SBBYSS表型可能有单独的遗传病因。
▼ 分子遗传学
Clayton-Smith 等人（2011）研究了 19 名推测诊断为 SBBYSS 的患者队列，其中 12 名患者被认为具有该综合征的典型特征，2 名患者具有提示性但较温和的特征，5 名患者被归类为非典型。Clayton-Smith等（2011）通过对4例具有典型特征的患者进行全外显子组测序，鉴定出KAT6B基因的杂合突变：无义突变（E1357X；605880.0004）、1 bp 插入（605880.0001）和 4 bp 缺失（605880.0002）。随后对所有19例具有SBBYSS或SBBYSS样表型的患者进行分析，发现12例患者的KAT6B基因第18号外显子发生截短突变，其中1例患者发现第15号外显子（605880.0003）存在杂合移码突变，而该突变尚未被检测到。全外显子组测序检测到。其中三名具有典型特征的患者先前已由 Clayton-Smith 等人（1994）报道，另一名患者由 Day 等人（2008）报道。
在 2 名具有 SBBYSS 临床特征的儿童中，其中包括 Szakszon 等人（2011）之前报道的一名 4 岁女孩，Szakszon 等人（2013）在 18 号外显子远端区域发现了不同的从头截短突变。 KAT6B基因（c.5064_5071, 605880.0011; c.5389C-T，605880.0012）。
Yates 等人（2019）在 SBBYSS 家族受影响成员的 KAT6B 基因（605880.0013）中发现了一种新的杂合剪接突变。该突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。
基因型/表型相关性 Szakszon et al.（2013）指出，大多数导致 SBBYSS 的突变聚集在 KAT6B 外显子 18（c.4069-5734）的远端（3-prime）区域，而导致 GTPTS 的突变聚集在近端（c.4069-5734）。同一外显子（c.3680-4368）的5-prime）区域。
Lonardo 等人（2019）回顾了 SBBYSS 和 GTPTS 是否应被视为不同的疾病或同一疾病的变异的问题，因为它们都是由 KAT6B 基因的致病性变异引起的。作者指出，突变发生得更近的患者，容易遭受无义介导的衰变（NMD），更有可能出现由单倍体不足引起的较温和的 SBBYSS 表型。不受 NMD 影响且影响 KAT6B 关键结合位点的变体更有可能导致更严重的 GTPTS 表型。发生在更远端并逃避 NMD 但不干扰关键 KAT6B 结合位点的变异更有可能导致 SBBYSS 表型而不是 GTPTS。
